1A46 약물 물질의 I/II상 임상 연구

포함 기준:

• 1. 만 18세 이상의 남녀 환자 2. 동의서에 자발적으로 서명할 수 있고 연구의 목적과 절차를 포함하여 연구를 이해하고 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다. 3. 환자 모집단:

용량 증량:

1. 공격적 NHL(aNHL) : MCL, DLBCL 및 FL3b의 각 아형, PMBCL, 높은 수준의 B 세포 림프종 등
2. 무통성 NHL(iNHL) : FL1-3 a 등급, MZL, 소림프구성림프종 등

3. 모든 NHL 환자는 다음을 충족해야 합니다. 항-CD20 지시 요법을 포함하는 최소 하나의 요법을 포함하여 최소 2개의 이전 전신 치료 요법 후 재발하거나 이에 반응하지 않음, 자가 SCT를 받았거나 받을 자격이 없음, 다른 표준 치료가 없음 임상적 이득이 있다고 생각됨

   용량 확장:

   코호트 1: ≥ 2 이전 요법 이후에 불응성이거나 재발하고 임상적 이점이 있는 다른 표준 치료가 없는 FL 환자.

   코호트 2: r/r DLBCL 환자는 2개 이상의 전신 요법 이후에 진행되었거나 불응성이고 CAR-T로 사전 요법을 받지 않았으며 임상적 이점이 있는 표준 치료를 받지 않았습니다.

   코호트 3: 보건 당국에 의해 승인된 CAR-T 요법으로 구성된 2개 이상의 요법 후에 진행했거나 불응성이었고 임상적 이점이 있는 표준 치료를 받지 않은 r/r DLBCL 환자.

   4. NHL 환자는 NHL 치료를 중재하지 않고 연구 시작 전 6개월 이내에 인증된 실험실에서 면역조직화학(IHC)에 의해 결정된 CD20 및/또는 CD19-발현이 있어야 합니다. 그렇지 않으면 CD19 및 /또는 CD20은 종양 세포에 의해 계속 발현된다.

   5. Lugano 2014 기준에 의해 정의된 ≥ 1개의 측정 가능한 표적 병변(결절 병변의 경우 최대 치수 > 15mm, 또는 결절외 병변의 경우 최대 치수 > 10mm).

   6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1; 기대 수명> 3개월.

   7. 가임력이 있는 피험자는 ICF에 서명한 후 1A46의 마지막 투여 후 최소 12개월까지 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.

   8. 스크리닝 기간 동안 아래에 명시된 임상 실험실 값.

   ① 총 빌리루빈은 정상 범위 상한치(ULN)의 1.5배 미만이어야 합니다. 총 빌리루빈의 상승이 문서화된 길버트 증후군이 있는 환자에게 합리적으로 귀속될 수 있는 경우 총 빌리루빈은 ULN의 3배까지 상승할 수 있습니다.

   • ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase)는 < 3 x ULN이어야 합니다. AST와 ALT의 상승이 간에서 전이성 질환의 존재에 합리적으로 기인할 수 있는 경우 ULN의 5배까지 상승할 수 있습니다.

     • 계산된 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식). ④ 헤모글로빈(Hb)은 80g/L 이상이어야 합니다. 연구 전 14일 이내에 적혈구 수혈 또는 TPO와 같은 조혈 자극 인자 사용 없음.

       • 호중구 수는 >1.0×10^9/L이어야 합니다. 연구 전 14일 이내에 과립구 또는 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 및 기타 조혈 자극 인자를 사용하지 않았습니다.

         • 혈소판수 >75×10^9/L, 검사 전 14일 이내에 혈소판 수혈 및 TPO, IL-11 등 조혈자극인자 사용 금지

           ⑦ 프로트롬빈 시간-국제 표준화 비율(PT-INR)은 ≤ 1.5이어야 합니다. 기존의 의학적 상태[예: 심방 세동]에 대해 적절하게 항응고된 환자는 조사자 및 스폰서 승인에 의해 문서화되고 평가된 자격이 있을 수 있습니다.

           9. 탈모증을 제외한 선행 항암 요법과 관련된 AE로부터 등급 0-1로의 회복, < 등급 2 감각 신경병증, 림프구 감소증, 및 호르몬 대체 요법으로 조절되는 내분비병증.

   제외 기준:

   • 1. 환자에게 뇌 전이 또는 기타 중요한 신경학적 상태가 있습니다. 2. 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받았거나 연구 기간 동안 임신을 의향이 있는 여성 환자.

     3. 등록 당시 박테리아, 바이러스(EB 바이러스, 사이토메갈로바이러스 등 포함), 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손톱바닥 진균 감염 제외)을 포함하는 활동성 감염이 있거나 심각한 질병이 있는 경우 등록 전 첫 4주 이내에 항생제 정맥 주사 치료 또는 입원 치료(항생제 과정 완료와 관련하여)가 필요한 감염.

     4. 코르티코스테로이드(> 10 mg 매일 프레드니손 또는 등가물) 또는 면역억제제(시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 약물을 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 ≤ 1A46의 첫 번째 투여 전 7일, 다음 예외: 국소, 안구, 관절 내, 비강 또는 흡입용 코르티코스테로이드 및 부신 기능 부전으로 인해 코르티코스테로이드 대체 요법을 받는 사람.

     5. 제제의 5 반감기 또는 1A46의 첫 번째 투여 전 4주 중 더 짧은 기간 내에 조사 제품(세포 또는 유전자 요법 포함)을 사용한 치료.

     6. 제제의 5 반감기 또는 1A46의 첫 번째 투여 전 4주 중 더 짧은 기간 내에 전신 항암 요법(I/O 요법 포함)을 받은 자.

     7. 연구 시작 전 2주 이내에 방사선 요법으로 치료. 환자가 등록 전 4주 이내에 방사선 치료를 받은 경우 방사선 치료 영역 외부에 측정 가능한 병변이 하나 이상 있거나 환자가 방사선 치료 후 측정 가능한 병변 진행만 있는 경우 등록할 수 있습니다.

     8. 연구 시작 전 30일 이내에 CAR-T로 치료. 9. 연구 시작 전 100일 이내에 자가 줄기 세포 이식 요법을 사용한 치료.

     10. 사전 동종 조혈모세포 이식. 11. 이전의 고형 장기 이식. 12. 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체; 양성 EB 바이러스 핵산; 양성 사이토메갈로바이러스 핵산 양성; C형 간염 바이러스(HCV) 항체는 양성이며 HCV RNA 검출 결과는 양성입니다. B형 간염 표면 항원[HBsAg]이 양성이고 B형 간염 바이러스 DNA 검사 결과가 양성이거나 정상 상한치 이상이다.

     13. 불법 약물 사용, 약물 남용 또는 알코올 남용에 대한 입장 또는 증거. 14. 스크리닝 전 첫 6개월(CTCAE, 버전 5.0) 내에 허혈성 또는 출혈성 뇌혈관 질환, 간질, 치매 또는 3등급 이상의 위장관 출혈이 있는 경우.

     15. 불안정한 심혈관 기능:

     • 등록 전 6개월 이내에 발생한 심근 경색;

       • 등록 전 3개월 이내에 불안정 협심증을 경험한 경우 ③ 조절되지 않고 임상적으로 유의한 부정맥(지속성 심실 빈맥, 심실 세동 및 심첨 비틀림 등);

         • Mobitz 유형 II도 또는 III도 방실 차단; ⑤ New York Heart Association 등급이 ≥ 3인 울혈성 심부전; ⑥ 좌심실 박출률<50%. 16. 등록 전 4주 미만에 대수술을 받았음; (프로토콜에서 요구하는 카테터 삽입 및 생검과 같은 경미한 수술은 제외 기준으로 간주되지 않습니다).

           17. 등록 전 28일 이내에 생바이러스 백신을 접종한다(약독화 생백신은 연구 기간 동안 또는 마지막 시험 약물 투여 후 B 세포가 정상 범위로 돌아올 때까지 허용되지 않음).

           18. 다른 단클론 항체 치료에 대해 3-4 등급 알레르기 반응의 병력이 있습니다. 또는 연구용 약물의 구성 요소 또는 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다. 24시간 미만 지속되는 수준 3 반응이 있는 환자는 연구원의 포괄적인 평가 후 포함 대상이 될 수 있습니다.

           19. 호르몬 대체 요법으로 치료되는 3단계 내분비 질환을 제외하고 3-4단계의 면역 관련 이상 반응 또는 투약 중단을 요하는 면역 관련 이상 반응의 병력이 있는 자. 이전 CAR-T 치료 후 수준 3-4 ICANS를 경험한 피험자.

           20. 연구자들이 치료를 방해하거나, 환자 순응도에 영향을 미치거나, 환자를 치료 관련 합병증(예: 활동성 위궤양, 조절되지 않는 발작, 뇌혈관 사건, 위장관 출혈, 심각한 응고 징후 및 증상)의 위험이 높게 할 수 있다고 생각하는 다른 심각한 기저 질환 장애, 심장병), 정신적, 심리적, 가족 또는 지리적 조건.

           21. 완치된 자궁경부 상피내암종, 기저세포암종 또는 편평 세포 피부암을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양이 있었습니다.

           22. 특정 자가면역질환, 간경화, 간염, 간질성폐렴, 전신홍반루푸스, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 다발성경화증, 항인지질항체증후군, 혈관염, 건선 등 면역활성화 시 악화될 수 있는 자가면역, 간, 폐질환 역사 등

           23. 빈번한 배액이나 내과적 개입이 필요한 흉부삼출액, 심낭삼출액 또는 복수(중재 후 2주 이내 재발시 추가적 개입 필요).

           24. 연속적으로 또는 동시에 CD19 및 CD20을 표적으로 하는 이전 T 세포 관여 치료 요법(이중특이성 항체, CAR-T 요법 등 포함)(표적 CD19 또는 CD20 중 하나를 표적으로 하는 T 세포 관여 요법만 받은 사람은 ).

           25. Fredericia의 QT 보정 공식을 사용하여 QT 간격(QTCF) > 480msec에 대한 심박수를 보정합니다.

           26. 용량 증가 단계에서 체중은 40kg 미만입니다. 27. 조사관이 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단한 피험자.