특정 고형암 환자에서 ESK981의 다기관 시험

자격 기준:

• 특정 코호트당 진행성 암의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있는 환자.

  • 코호트 1: 표준 치료 화학요법 섭생에 대해 진행되었거나 내약성이 없는 것으로 간주되는 췌장 선암종 또는 선편평세포 암종.
  • 코호트 2: Ki-67 > 20%를 갖는 췌장 또는 위장관 신경내분비 종양 또는 암종으로, 적어도 1차 치료 표준 치료 전신 요법이 진행되었거나 내약성이 없는 것으로 간주됩니다.

  • 코호트 3: 대상체는 전이의 방사선학적 증거 및 다음 중 적어도 하나를 갖는 적어도 1차 치료 표준 치료 전신 요법에 대해 진행되거나 내약성이 없는 것으로 여겨지는 조직학적으로 입증된 전립선암을 갖는다:

    • 조직 샘플을 기반으로 한 소세포 또는 신경내분비 형태.
    • 신경내분비 마커(예: 크로모그라닌 및 시냅토파이신)에 대한 IHC 염색을 사용한 전립선 선암종.
    • PSA가 5 이하인 내장 전이 또는 고용량 질환(전이 부위 > 4개)의 존재.
    • 혈청 크로모그라닌 A 수치 ≥ 5x 정상 상한치(ULN) 및/또는 혈청 뉴런 특이적 에놀라아제(NSE) ≥ 2x ULN.
    • 전분화 암종 또는 저분화 암종
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 - 2
• 18세 이상이어야 합니다.
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 버전 1.1)의 지침을 사용하여 결정된 평가 가능한 질병
• IRB가 ​​승인한 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 의지가 있는 능력.
• 가능한 경우 이전 진단 생검에서 보관된 조직을 기꺼이 제공합니다.
• 조영제로 CT 및/또는 MRI를 견딜 수 있어야 합니다.
• 등록일까지 후유증이 해소된 대수술 후 최소 4주

• 스크리닝 중 2주 이하의 실험실 값은 다음과 같아야 합니다.

  • 혈소판 수 ≥ 75,000개 세포/mm3
  • 절대 호중구 수 ≥ 1500 세포/mm3
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • AST/ALT ≤ 3x 정상 상한[ULN], 또는 (간 전이가 있는 경우 ≤ 5x ULN)
  • 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN, 또는 (길버트 증후군 피험자의 경우 ≤ 2.5 x ULN)
  • 알부민 ≥ 3g/dL
  • Cockcroft-Gault 공식에 따라 혈청 크레아티닌 청소율 CrCl ≥ 50mL/분
  • INR ≤ 1.5(또는 항응고제를 사용하는 경우 <2.0)
• 가임 여성(즉, 폐경 전이거나 외과적으로 불임이 아닌 여성)은 수용 가능한 매우 효과적인 피임 방법(금욕, 자궁 내 장치[IUD], 경구 피임약(들), 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS))을 사용하는 데 동의해야 합니다. ), 양측 난관 폐색 또는 정관 수술 파트너) 마지막 연구 용량 동안 및 이후 9개월 동안 검사 중 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
• (가임 가능성이 있는) 여성 파트너가 있는 남성과 남성 파트너가 있는 여성 파트너(가임 가능성이 있음)는 경구 피임법 외에 이중 장벽 피임법(캡, 다이어프램 또는 살정제가 포함된 스폰지가 있는 남성 콘돔의 조합)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또는 연구 동안 및 마지막 연구 용량을 받은 후 6개월 동안 성교를 피함.
• 여성 환자는 임신하지 않았거나, 임신 테스트 양성이거나, 모유 수유 중이거나, 치료 중 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 추가 9개월 동안 임신 또는 모유 수유를 계획 중이 아니어야 합니다.
• 남성 환자는 치료 중 및 연구 치료 완료 후 6개월 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
• 활동성 감염의 증거가 없으며 지난 30일 이내에 심각한 감염이 없었습니다. 환자는 항생제 과정을 완료해야 합니다.
• 알려진 뇌 전이, 중추신경계(CNS) 또는 경막외 종양이 없습니다(이전에 치료를 받은 경우, 무증상이고 최소 3개월 동안 안정적인 경우 제외).
• 등록 전 3개월 미만의 심근경색, 증후성 울혈성 심부전(NYHA 클래스 3 또는 4), 증후성 관상동맥 질환, 증후성 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 심장 질환 없음.
• 등록 전 6개월 이내에 급성 뇌혈관 질환, 동맥 색전증, 폐색전증, 경피 혈관 성형술 또는 관상 동맥 우회술의 병력이 없음.
• 등록 전 3개월 이내에 기존의 응고병증 또는 심각한 출혈이 없습니다.
• 다음을 제외하고 이전 악성 종양이 없음: 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암, 상피내암, 국소 전립선암(Gleason 점수 <8) 또는 적절하게 치료된 암(최소 3년 전에 환자가 질병이 없었음) 등록에.
• 등록 시 조절되지 않는 설사가 없어야 합니다.
• 환자는 등록 시 CYP1A2, CYP2C8 또는 CYP3A4의 강력하거나 중간 정도의 억제제로 알려진 만성 일일 약물을 사용해서는 안 됩니다(부록 II에 따름).
• 부작용이 임상적으로 중요하지 않거나 보조 요법에서 안정적인 것으로 간주되지 않는 한, 환자는 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 1등급 이하 CTCAE v5.0으로 회복되어야 합니다.
• 환자는 최적의 의학적 관리에도 불구하고 혈압 >150/90으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압이 없어야 합니다.
• 젤라틴 또는 유당 일수화물에 알려진 과민증은 없습니다.