Prova multicentrica di ESK981 in pazienti con tumori solidi selezionati

Criteri di ammissibilità:

• Pazienti con conferma istologica o citologica di cancro avanzato per coorte specifica.

  • Coorte 1: adenocarcinoma pancreatico o carcinoma adenosquamoso che sono progrediti o ritenuti intolleranti ai regimi chemioterapici standard di cura.
  • Coorte 2: tumore o carcinoma neuroendocrino pancreatico o gastrointestinale con Ki-67> 20% che è progredito o ritenuto intollerante almeno alla terapia sistemica standard di prima linea.

  • Coorte 3: il soggetto ha un cancro alla prostata istologicamente provato che è progredito o ritenuto intollerante ad almeno una terapia sistemica standard di prima linea con evidenza radiologica di metastasi e almeno uno dei seguenti:

    • Morfologia delle piccole cellule o neuroendocrina sulla base del campione di tessuto.
    • Adenocarcinoma prostatico con colorazione IHC per marcatori neuroendocrini (ad es. Cromogranina e sinaptofisina).
    • Presenza di metastasi viscerali o malattia ad alto volume (> 4 siti di metastasi) con un PSA ≤ 5.
    • Livello sierico di cromogranina A ≥ 5 volte il limite superiore della norma (ULN) e/o enolasi sierica neurone specifica (NSE) ≥ 2 volte ULN.
    • Carcinoma transdifferenziato o carcinoma scarsamente differenziato
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Deve avere ≥ 18 anni di età.
• Malattia valutabile determinata utilizzando le linee guida dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato approvato dall'IRB.
• Disponibilità a fornire tessuto archiviato, se disponibile, da una precedente biopsia diagnostica.
• Deve essere in grado di tollerare la TC e/o la RM con mezzo di contrasto.
• Almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore con risoluzione di qualsiasi sequela alla data dell'arruolamento

• I valori di laboratorio ≤2 settimane durante lo screening devono essere:

  • Conta piastrinica ≥ 75.000 cellule/mm3
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/mm3
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • AST/ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma [ULN] o (≤ 5 volte l'ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN o (≤ 2,5 x ULN per soggetti con sindrome di Gilbert)
  • Albumina ≥ 3 g/dL
  • Clearance della creatinina sierica CrCl ≥ 50 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
  • INR ≤ 1,5 (o <2,0 se in terapia con anticoagulanti)
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci accettabili (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivi orali, sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (IUS) ), occlusione tubarica bilaterale o partner vasectomizzato) durante e per 9 mesi dopo l'ultima dose dello studio e deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo durante lo screening.
• Gli uomini con partner di sesso femminile (in età fertile) e le partner di sesso femminile (in età fertile) con partner di sesso maschile devono accettare di utilizzare una misura contraccettiva a doppia barriera (una combinazione di preservativo maschile con cappuccio, diaframma o spugna con spermicida) in aggiunta alla contraccezione orale, o evitare rapporti sessuali durante lo studio e per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose dello studio.
• Le pazienti di sesso femminile non devono essere incinte, avere un test di gravidanza positivo, allattare o pianificare una gravidanza o allattare durante il trattamento e per ulteriori 9 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• I pazienti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dal donare sperma durante il trattamento e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio.
• Nessuna evidenza di infezione attiva e nessuna infezione grave negli ultimi 30 giorni. Il paziente deve aver completato il ciclo antibiotico.
• Nessuna metastasi cerebrale nota, sistema nervoso centrale (SNC) o tumore epidurale (a meno che non sia stato precedentemente trattato, asintomatico e stabile per almeno 3 mesi).
• Nessuna malattia cardiaca attiva incluso ma non limitato a infarto del miocardio che è <3 mesi prima della registrazione, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA 3 o 4), malattia coronarica sintomatica, angina pectoris sintomatica.
• Nessuna storia di malattia cerebrovascolare acuta, embolia arteriosa, embolia polmonare, angioplastica percutanea o intervento di bypass coronarico nei 6 mesi precedenti la registrazione.
• Nessuna coagulopatia preesistente o sanguinamento grave nei 3 mesi precedenti la registrazione.
• Nessun tumore maligno pregresso ad eccezione dei seguenti: tumore cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, tumore in situ, carcinoma prostatico localizzato (punteggio di Gleason <8) o tumore adeguatamente trattato da cui il paziente è stato libero da malattia per almeno 3 anni prima alla registrazione.
• Non deve avere diarrea incontrollata al momento dell'iscrizione.
• I pazienti non devono utilizzare un farmaco giornaliero cronico noto per essere un inibitore forte o moderato di CYP1A2, CYP2C8 o CYP3A4 al momento della registrazione (come da Appendice II).
• I pazienti devono essersi ripresi al basale o ≤ grado 1 CTCAE v5.0 dalle tossicità correlate a qualsiasi trattamento precedente, a meno che gli eventi avversi non siano ritenuti clinicamente non significativi e/o stabili con la terapia di supporto.
• I pazienti non devono avere ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa >150/90 nonostante una gestione medica ottimale.
• Nessuna ipersensibilità nota alla gelatina o al lattosio monoidrato.