Wieloośrodkowe badanie ESK981 u pacjentów z wybranymi guzami litymi

Kryteria kwalifikacji:

• Pacjenci z histologicznym lub cytologicznym potwierdzeniem zaawansowanego raka według określonej kohorty.

  • Kohorta 1: Gruczolakorak trzustki lub rak gruczolakowaty, u których doszło do progresji lub uznano, że nie tolerują standardowych schematów chemioterapii.
  • Kohorta 2: Nowotwór lub rak neuroendokrynny trzustki lub przewodu pokarmowego z Ki-67 > 20%, u których wystąpiła progresja lub stwierdzono nietolerancję przynajmniej pierwszego rzutu standardowej terapii systemowej.

  • Kohorta 3: Pacjent ma potwierdzonego histologicznie raka gruczołu krokowego, u którego wystąpiła progresja lub został uznany za nietolerancyjnego co najmniej pierwszego rzutu standardowej terapii systemowej z radiologicznymi dowodami przerzutów i co najmniej jednym z poniższych:

    • Morfologia drobnokomórkowa lub neuroendokrynna na podstawie próbki tkanki.
    • Gruczolakorak prostaty z barwieniem IHC dla markerów neuroendokrynnych (np. chromograniny i synaptofizyny).
    • Obecność przerzutów trzewnych lub choroba o dużej objętości (> 4 miejsca przerzutów) z PSA ≤ 5.
    • Stężenie chromograniny A w surowicy ≥ 5x górna granica normy (GGN) i/lub enolaza swoista dla neuronów w surowicy (NSE) ≥ 2x GGN.
    • Rak trans-zróżnicowany lub rak słabo zróżnicowany
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Musi mieć ukończone 18 lat.
• Choroba możliwa do oceny określona na podstawie wytycznych Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania świadomej zgody zatwierdzonej przez IRB.
• Chęć dostarczenia zarchiwizowanej tkanki, jeśli jest dostępna, z poprzedniej biopsji diagnostycznej.
• Musi być w stanie tolerować CT i/lub MRI z kontrastem.
• Co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji z ustąpieniem wszelkich następstw do daty rejestracji

• Wartości laboratoryjne ≤2 tygodni podczas badania przesiewowego muszą wynosić:

  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek/mm3
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • AspAT/AlAT ≤ 3x górna granica normy [GGN] lub (≤ 5x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN lub (≤ 2,5 x GGN u osób z zespołem Gilberta)
  • Albumina ≥ 3 g/dl
  • Klirens kreatyniny w surowicy CrCl ≥ 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • INR ≤ 1,5 (lub <2,0 w ​​przypadku przyjmowania leków przeciwzakrzepowych)
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety, które są przed menopauzą lub które nie są sterylne chirurgicznie) muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych, wysoce skutecznych metod antykoncepcji (abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS ), obustronna niedrożność jajowodów lub partner po wazektomii) w trakcie i przez 9 miesięcy po ostatniej dawce badanej oraz musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego.
• Mężczyźni z partnerkami (w wieku rozrodczym) i partnerki (w wieku rozrodczym) z partnerami płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą (połączenie męskiej prezerwatywy z nasadką, diafragmą lub gąbką ze środkiem plemnikobójczym) oprócz doustnej antykoncepcji, lub unikanie współżycia podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej badanej dawki.
• Pacjentki nie mogą być w ciąży, mieć dodatniego testu ciążowego, karmić piersią ani planować zajścia w ciążę ani karmić piersią w trakcie leczenia i przez dodatkowe 9 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić wolę powstrzymania się od oddawania nasienia w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia.
• Brak dowodów na aktywną infekcję i brak poważnej infekcji w ciągu ostatnich 30 dni. Pacjent musi mieć ukończoną kurację antybiotykową.
• Brak znanych przerzutów do mózgu, ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub guza zewnątrzoponowego (chyba że wcześniej leczono, bezobjawowo i stabilnie przez co najmniej 3 miesiące).
• Brak czynnej choroby serca, w tym między innymi zawału mięśnia sercowego, który wystąpił <3 miesiące przed rejestracją, objawowej zastoinowej niewydolności serca (klasa 3 lub 4 według NYHA), objawowej choroby wieńcowej, objawowej dusznicy bolesnej.
• Brak historii ostrej choroby naczyń mózgowych, zatorowości tętniczej, zatorowości płucnej, przezskórnej angioplastyki lub operacji pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
• Brak wcześniejszej koagulopatii lub poważnego krwawienia w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
• Brak wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ, zlokalizowany rak prostaty (wskaźnik Gleasona <8) lub odpowiednio leczony rak, po którym pacjent nie chorował przez co najmniej 3 lata wcześniej do rejestracji.
• Nie może mieć niekontrolowanej biegunki w momencie rejestracji.
• Pacjentom nie wolno przyjmować przewlekle codziennych leków, o których wiadomo, że są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP1A2, CYP2C8 lub CYP3A4 w momencie rejestracji (zgodnie z Załącznikiem II).
• Pacjenci muszą powrócić do stanu początkowego lub ≤ stopnia 1. wg CTCAE v5.0 po toksyczności związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, chyba że zdarzenie(a) niepożądane zostaną uznane za klinicznie nieistotne i/lub stabilne w trakcie leczenia wspomagającego.
• Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego definiowanego jako >150/90 pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Brak znanej nadwrażliwości na żelatynę lub laktozę jednowodną.