ESK981:n monikeskustutkimus potilailla, joilla on tiettyjä kiinteitä kasvaimia

Kelpoisuusehdot:

• Potilaat, joilla on histologinen tai sytologinen vahvistus edenneestä syövästä tiettyä kohorttia kohden.

  • Kohortti 1: Haiman adenokarsinooma tai adenosquamous karsinooma, jotka ovat edenneet tai jotka eivät siedä tavanomaisia ​​kemoterapia-ohjelmia.
  • Kohortti 2: Haiman tai maha-suolikanavan neuroendokriininen kasvain tai syöpä, Ki-67 > 20 %, jotka ovat edenneet tai jotka eivät siedä vähintään ensilinjan systeemistä hoitoa.

  • Kohortti 3: Koehenkilöllä on histologisesti todettu eturauhassyöpä, joka on edennyt tai hänen on todettu sietämättömäksi vähintään ensilinjan systeemiseen hoitoon, jossa on radiologisia todisteita etäpesäkkeistä ja vähintään yksi seuraavista:

    • Pienisolu- tai neuroendokriininen morfologia kudosnäytteen perusteella.
    • Eturauhasen adenokarsinooma, jossa on IHC-värjäys neuroendokriiniset markkerit (esim. kromograniini ja synaptofysiini).
    • Viskeraaliset etäpesäkkeet tai suuria määriä esiintyvä sairaus (> 4 etäpesäkekohtaa), PSA ≤ 5.
    • Seerumin kromograniini A -taso ≥ 5x normaalin yläraja (ULN) ja/tai seerumin neuronispesifinen enolaasi (NSE) ≥ 2x ULN.
    • Trans-erilaistunut karsinooma tai huonosti erilaistunut syöpä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
• Ikärajan tulee olla ≥ 18 vuotta.
• Arvioitavissa oleva sairaus, joka on määritetty noudattaen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors -ohjeita (RECIST-versio 1.1)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä tietoinen suostumus.
• Valmis toimittamaan arkistoitua kudosta, jos mahdollista, edellisestä diagnostisesta biopsiasta.
• Täytyy sietää CT- ja/tai magneettikuvausta kontrastilla.
• Vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta, minkä jälkeen mahdolliset seuraukset ovat selvinneet ilmoittautumispäivään

• Laboratorioarvojen ≤2 viikkoa seulonnan aikana tulee olla:

  • Verihiutalemäärä ≥ 75 000 solua/mm3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • ASAT/ALT ≤ 3 x normaalin yläraja [ULN] tai (≤ 5 x ULN, jos maksametastaasseja on)
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai (≤ 2,5 x ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
  • Albumiini ≥ 3 g/dl
  • Seerumin kreatiniinipuhdistuma CrCl ≥ 50 ml/min per Cockcroft-Gault Formula
  • INR ≤ 1,5 (tai <2,0, jos käytät antikoagulantteja)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (raittius, kohdunsisäinen väline [IUD], oraalinen ehkäisyvalmiste(t), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS) ), molemminpuolinen munanjohtimien tukos tai vasektomoitu kumppani) viimeisen tutkimusannoksen aikana ja 9 kuukauden ajan sen jälkeen, ja sillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnan aikana.
• Miesten, joilla on naispuoliso (hedelmällisessä iässä) ja naispuolisten (hedelmällisessä iässä olevien) kumppanien kanssa miespuolisten kumppanien kanssa, on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmää (miesten kondomi, jossa on joko korkki, kalvo tai sieni ja spermisidi) oraalisen ehkäisyn lisäksi, tai yhdynnän välttäminen tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen saamisen jälkeen.
• Naispotilaat eivät saa olla raskaana, heillä ei ole positiivinen raskaustesti, he eivät saa imettää tai suunnittelevat raskautta tai imetystä hoidon aikana ja vielä 9 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Miespotilaiden on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
• Ei näyttöä aktiivisesta infektiosta eikä vakavasta infektiosta viimeisen 30 päivän aikana. Potilaalla tulee olla antibioottikuuri.
• Ei tunnettuja aivometastaaseja, keskushermostoa (CNS) tai epiduraalista kasvainta (ellei sitä ole aiemmin hoidettu, oireeton ja vakaa vähintään 3 kuukautta).
• Ei aktiivista sydänsairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti, joka on alle 3 kuukautta ennen rekisteröintiä, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka 3 tai 4), oireinen sepelvaltimotauti, oireinen angina pectoris.
• Ei aiempia akuutteja aivoverisuonisairauksia, valtimoemboliaa, keuhkoemboliaa, perkutaanista angioplastiaa tai sepelvaltimon ohitusleikkausta 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä.
• Ei olemassa olevaa koagulopatiaa tai vakavaa verenvuotoa 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
• Ei aiempaa pahanlaatuista kasvainta lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, in situ -syöpä, paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä <8) tai riittävästi hoidettu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta aikaisemmin rekisteröintiin.
• Ei saa olla hallitsematonta ripulia ilmoittautumisen yhteydessä.
• Potilaat eivät saa käyttää kroonista päivittäistä lääkettä, jonka tiedetään olevan voimakas tai kohtalainen CYP1A2:n, CYP2C8:n tai CYP3A4:n estäjä rekisteröinnin yhteydessä (liitteen II mukaisesti).
• Potilaiden on oltava toipuneet lähtötasolle tai ≤ asteen 1 CTCAE v5.0 -toksisuudesta, joka liittyy aikaisempiin hoitoihin, ellei haittatapahtumia pidetä kliinisesti merkityksettöminä ja/tai stabiileina tukihoidossa.
• Potilailla ei saa olla hallitsematonta hypertensiota, joka määritellään verenpaineeksi >150/90 optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Ei tunnettua yliherkkyyttä gelatiinille tai laktoosimonohydraatille.