Multisenterutprøving av ESK981 hos pasienter med utvalgte solide svulster

Kvalifikasjonskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftelse av avansert kreft per spesifikk kohort.

  • Kohort 1: Adenokarsinom i bukspyttkjertelen eller adenokarsinom som har progrediert eller ansett som intolerante overfor standardbehandling med kjemoterapi.
  • Kohort 2: Pankreas eller gastrointestinal nevroendokrin svulst eller karsinom med Ki-67 > 20 % som har progrediert eller ansett som intolerante for minst førstelinje standardbehandling av systemisk behandling.

  • Kohort 3: Personen har histologisk påvist prostatakreft som har utviklet seg eller ansett som intolerant for minst førstelinje standardbehandling systemisk terapi med røntgenologiske bevis på metastaser og minst ett av følgende:

    • Småcellet eller nevroendokrin morfologi på grunnlag av vevsprøve.
    • Prostataadenokarsinom med IHC-farging for nevroendokrine markører (f.eks. kromogranin og synaptophysin).
    • Tilstedeværelse av viscerale metastaser eller høyvolumsykdom (> 4 metastaser) med en PSA ≤ 5.
    • Serumkromogranin A-nivå ≥ 5x øvre normalgrense (ULN) og/eller serumneuronspesifikk enolase (NSE) ≥ 2x ULN.
    • Transdifferensiert karsinom eller dårlig differensiert karsinom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2
• Må være ≥ 18 år.
• Evaluerbar sykdom bestemt ved hjelp av retningslinjer for responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1)
• Evne til å forstå og vilje til å signere IRB-godkjent informert samtykke.
• Villig til å gi arkivert vev, hvis tilgjengelig, fra en tidligere diagnostisk biopsi.
• Må kunne tåle CT og/eller MR med kontrast.
• Minst 4 uker fra større operasjon med oppløsning av eventuelle følgetilstander til dato for innskrivning

• Laboratorieverdier ≤2 uker under screening må være:

  • Blodplateantall ≥ 75 000 celler/mm3
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • ASAT/ALT ≤ 3x øvre normalgrense [ULN], eller (≤ 5x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, eller (≤ 2,5 x ULN for personer med Gilberts syndrom)
  • Albumin ≥ 3 g/dL
  • Serumkreatininclearance CrCl ≥ 50 mL/min per Cockcroft-Gault Formula
  • INR ≤ 1,5 (eller <2,0 hvis på antikoagulantia)
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile) må godta å bruke akseptable svært effektive prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon(er), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS) ), bilateral tubal okklusjon eller vasektomisert partner) under og i 9 måneder etter siste studiedose og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest under screening.
• Menn med kvinnelige partnere (av fertil potensial) og kvinnelige partnere (av fertile muligheter) med mannlige partnere må godta å bruke dobbel barriere prevensjonsmiddel (en kombinasjon av mannlig kondom med enten cap, diafragma eller svamp med spermicid) i tillegg til oral prevensjon, eller unngåelse av samleie under studien og i 6 måneder etter at siste studiedose er mottatt.
• Kvinnelige pasienter må ikke være gravide, ha en positiv graviditetstest, amme eller planlegge å bli gravide eller amme under behandling og i ytterligere 9 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Mannlige pasienter må være villige til å avstå fra å donere sæd under behandlingen og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling.
• Ingen tegn på aktiv infeksjon og ingen alvorlig infeksjon i løpet av de siste 30 dagene. Pasienten må ha fullført antibiotikakur.
• Ingen kjente cerebrale metastaser, sentralnervesystem (CNS) eller epidural tumor (med mindre tidligere behandlet, asymptomatisk og stabil i minst 3 måneder).
• Ingen aktiv hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt som er <3 måneder før registrering, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse 3 eller 4), symptomatisk koronarsykdom, symptomatisk angina pectoris.
• Ingen historie med akutt cerebrovaskulær sykdom, arteriell emboli, lungeemboli, perkutan angioplastikk eller koronar bypass-operasjon innen 6 måneder før registrering.
• Ingen eksisterende koagulopati eller alvorlig blødning innen 3 måneder før registrering.
• Ingen tidligere malignitet bortsett fra følgende: tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, in situ-kreft, lokalisert prostatakreft (Gleason-score <8), eller adekvat behandlet kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 3 år før til registrering.
• Må ikke ha ukontrollert diaré ved påmelding.
• Pasienter må ikke bruke en kronisk daglig medisin som er kjent for å være en sterk eller moderat hemmer av CYP1A2, CYP2C8 eller CYP3A4 ved registrering (i henhold til vedlegg II).
• Pasienter må ha kommet seg til baseline eller ≤ grad 1 CTCAE v5.0 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre uønskede hendelser anses som klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttebehandling.
• Pasienter må ikke ha ukontrollert hypertensjon definert som blodtrykk >150/90 til tross for optimal medisinsk behandling.
• Ingen kjent overfølsomhet overfor gelatin eller laktosemonohydrat.