Multicenter-onderzoek van ESK981 bij patiënten met geselecteerde solide tumoren

Geschiktheidscriteria:

• Patiënten met histologische of cytologische bevestiging van gevorderde kanker per specifiek cohort.

  • Cohort 1: Pancreasadenocarcinoom of adenosquameus carcinoom die progressief zijn of intolerant worden geacht voor de standaardbehandelingen van chemotherapie.
  • Cohort 2: pancreas- of gastro-intestinale neuro-endocriene tumor of carcinoom met Ki-67 > 20% die progressief zijn of intolerant worden geacht voor ten minste eerstelijns standaardzorg systemische therapie.

  • Cohort 3: De proefpersoon heeft histologisch bewezen prostaatkanker die progressief is of intolerant wordt geacht voor ten minste eerstelijns standaardzorg systemische therapie met radiologisch bewijs van metastasen en ten minste een van de volgende:

    • Kleincellige of neuro-endocriene morfologie op basis van weefselmonster.
    • Prostaatadenocarcinoom met IHC-kleuring voor neuro-endocriene markers (bijv. chromogranine en synaptofysine).
    • Aanwezigheid van viscerale metastasen of hoogvolumeziekte (> 4 plaatsen metastasen) met een PSA ≤ 5.
    • Serum chromogranine A-spiegel ≥ 5x bovengrens van normaal (ULN) en/of serumneuronspecifieke enolase (NSE) ≥ 2x ULN.
    • Transgedifferentieerd carcinoom of slecht gedifferentieerd carcinoom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 2
• Moet ≥ 18 jaar oud zijn.
• Evalueerbare ziekte bepaald met behulp van richtlijnen van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versie 1.1)
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Bereid om gearchiveerd weefsel te verstrekken, indien beschikbaar, van een eerdere diagnostische biopsie.
• Moet CT en/of MRI met contrast kunnen verdragen.
• Minstens 4 weken na een grote operatie met herstel van eventuele gevolgen tot de datum van inschrijving

• Laboratoriumwaarden ≤2 weken tijdens screening moeten zijn:

  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm3
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/mm3
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • ASAT/ALAT ≤ 3x bovengrens van normaal [ULN], of (≤ 5x ULN als levermetastase aanwezig is)
  • Bilirubine ≤ 1,5x ULN, of (≤ 2,5 x ULN voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert)
  • Albumine ≥ 3 g/dL
  • Serumcreatinineklaring CrCl ≥ 50 ml/min volgens Cockcroft-Gault Formula
  • INR ≤ 1,5 (of <2,0 bij gebruik van anticoagulantia)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten ermee instemmen aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], orale anticonceptie(s), intra-uteriene ), bilaterale occlusie van de eileiders of gesteriliseerde partner) tijdens en gedurende 9 maanden na de laatste studiedosis en moet tijdens de screening een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan.
• Mannen met vrouwelijke partners (in de vruchtbare leeftijd) en vrouwelijke partners (in de vruchtbare leeftijd) met mannelijke partners moeten overeenkomen om naast orale anticonceptie een anticonceptiemaatregel met dubbele barrière te gebruiken (een combinatie van een mannencondoom met een dop, diafragma of spons met zaaddodend middel). of vermijding van geslachtsgemeenschap tijdens de studie en gedurende 6 maanden nadat de laatste studiedosis is ontvangen.
• Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn, een positieve zwangerschapstest hebben, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens de behandeling en gedurende nog eens 9 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Mannelijke patiënten moeten bereid zijn af te zien van het doneren van sperma tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling.
• Geen bewijs van actieve infectie en geen ernstige infectie in de afgelopen 30 dagen. De patiënt moet de antibioticakuur hebben voltooid.
• Geen bekende cerebrale metastase, centraal zenuwstelsel (CZS) of epidurale tumor (tenzij eerder behandeld, asymptomatisch en stabiel gedurende ten minste 3 maanden).
• Geen actieve hartaandoening inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct dat <3 maanden voorafgaand aan de registratie plaatsvindt, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse 3 of 4), symptomatische coronaire hartziekte, symptomatische angina pectoris.
• Geen voorgeschiedenis van acute cerebrovasculaire ziekte, arteriële embolie, longembolie, percutane angioplastiek of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
• Geen reeds bestaande coagulopathie of ernstige bloeding binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie.
• Geen eerdere maligniteit, behalve voor het volgende: adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker, in situ kanker, gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason-score <8) of adequaat behandelde kanker waarvan de patiënt ten minste 3 jaar eerder ziektevrij was tot registratie.
• Mag geen ongecontroleerde diarree hebben op het moment van inschrijving.
• Patiënten mogen bij registratie geen chronisch dagelijks medicijn gebruiken waarvan bekend is dat het een sterke of matige remmer is van CYP1A2, CYP2C8 of CYP3A4 (volgens bijlage II).
• Patiënten moeten hersteld zijn tot baseline of ≤ graad 1 CTCAE v5.0 van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij bijwerking(en) klinisch niet-significant en/of stabiel worden geacht bij ondersteunende therapie.
• Patiënten mogen ondanks optimale medische behandeling geen ongecontroleerde hypertensie hebben, gedefinieerd als bloeddruk >150/90.
• Geen bekende overgevoeligheid voor gelatine of lactosemonohydraat.