Ensaio multicêntrico de ESK981 em pacientes com tumores sólidos selecionados

Critério de eleição:

• Pacientes com confirmação histológica ou citológica de câncer avançado por coorte específica.

  • Coorte 1: Adenocarcinoma pancreático ou carcinoma adenoescamoso que progrediram ou foram considerados intolerantes aos regimes padrão de tratamento quimioterápico.
  • Coorte 2: Tumor ou carcinoma neuroendócrino pancreático ou gastrointestinal com Ki-67 > 20% que progrediram ou foram considerados intolerantes a pelo menos a terapia sistêmica padrão de tratamento de primeira linha.

  • Coorte 3: O sujeito tem câncer de próstata comprovado histologicamente que progrediu ou foi considerado intolerante a pelo menos terapia sistêmica padrão de tratamento de primeira linha com evidência radiológica de metástases e pelo menos um dos seguintes:

    • Morfologia de células pequenas ou neuroendócrinas com base em amostra de tecido.
    • Adenocarcinoma da próstata com coloração IHC para marcadores neuroendócrinos (por exemplo, cromogranina e sinaptofisina).
    • Presença de metástases viscerais ou doença de grande volume (> 4 locais de metástases) com PSA ≤ 5.
    • Nível sérico de cromogranina A ≥ 5x limite superior do normal (LSN) e/ou enolase específica do neurônio sérico (NSE) ≥ 2x LSN.
    • Carcinoma transdiferenciado ou carcinoma pouco diferenciado
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Deve ter ≥ 18 anos de idade.
• Doença avaliável determinada usando as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST versão 1.1)
• Capacidade de entender e vontade de assinar o consentimento informado aprovado pelo IRB.
• Disposto a fornecer tecido arquivado, se disponível, de uma biópsia diagnóstica anterior.
• Deve ser capaz de tolerar TC e/ou RM com contraste.
• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia de grande porte com resolução de qualquer sequela até a data de inscrição

• Os valores laboratoriais ≤2 semanas durante a triagem devem ser:

  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células/mm3
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • AST/ALT ≤ 3x limite superior do normal [ULN] ou (≤ 5x LSN se houver metástase hepática)
  • Bilirrubina ≤ 1,5x LSN, ou (≤ 2,5 x LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert)
  • Albumina ≥ 3 g/dL
  • Depuração de creatinina sérica CrCl ≥ 50 mL/min por fórmula de Cockcroft-Gault
  • INR ≤ 1,5 (ou <2,0 se estiver em uso de anticoagulantes)
• Mulheres em idade fértil (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes aceitáveis ​​(abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo(s) oral(is), sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU ), oclusão tubária bilateral ou parceiro vasectomizado) durante e por 9 meses após a última dose do estudo e deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo durante a triagem.
• Homens com parceiras do sexo feminino (com potencial para engravidar) e parceiras do sexo feminino (com potencial para engravidar) com parceiros do sexo masculino devem concordar em usar medida anticoncepcional de barreira dupla (uma combinação de preservativo masculino com tampa, diafragma ou esponja com espermicida), além de contracepção oral, ou evitar relações sexuais durante o estudo e por 6 meses após a última dose do estudo ser recebida.
• Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas, ter um teste de gravidez positivo, amamentar ou planejar engravidar ou amamentar durante o tratamento e por mais 9 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a se abster de doar esperma durante o tratamento e por 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo.
• Nenhuma evidência de infecção ativa e nenhuma infecção grave nos últimos 30 dias. O paciente deve ter concluído o curso de antibióticos.
• Sem metástase cerebral conhecida, sistema nervoso central (SNC) ou tumor epidural (a menos que previamente tratado, assintomático e estável por pelo menos 3 meses).
• Nenhuma doença cardíaca ativa, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio <3 meses antes do registro, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe 3 ou 4 da NYHA), doença arterial coronariana sintomática, angina pectoris sintomática.
• Sem história de doença cerebrovascular aguda, embolia arterial, embolia pulmonar, angioplastia percutânea ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores ao registro.
• Sem coagulopatia preexistente ou sangramento grave nos 3 meses anteriores ao registro.
• Sem malignidade anterior, exceto para o seguinte: câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente, câncer in situ, câncer de próstata localizado (escore de Gleason <8) ou câncer adequadamente tratado do qual o paciente esteve livre de doença por pelo menos 3 anos antes ao registo.
• Não deve ter diarreia descontrolada no momento da inscrição.
• Os pacientes não devem usar uma medicação diária crônica conhecida por ser um inibidor forte ou moderado de CYP1A2, CYP2C8 ou CYP3A4 no momento do registro (conforme o Apêndice II).
• Os pacientes devem ter recuperado para a linha de base ou ≤ grau 1 CTCAE v5.0 de toxicidades relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores, a menos que o(s) evento(s) adverso(s) seja(m) considerado(s) clinicamente não significativo(s) e/ou estável(is) na terapia de suporte.
• Os pacientes não devem ter hipertensão não controlada definida como pressão arterial > 150/90, apesar do tratamento médico ideal.
• Sem hipersensibilidade conhecida à gelatina ou à lactose monohidratada.