Multicentrická studie ESK981 u pacientů s vybranými solidními nádory

Kritéria způsobilosti:

• Pacienti s histologickým nebo cytologickým potvrzením pokročilého karcinomu na konkrétní kohortu.

  • Kohorta 1: Adenokarcinom pankreatu nebo adenoskvamózní karcinom, u kterých došlo k progresi nebo se domnívali, že netolerují standardní režimy chemoterapie.
  • Kohorta 2: Pankreatický nebo gastrointestinální neuroendokrinní nádor nebo karcinom s Ki-67 > 20 %, u kterých došlo k progresi nebo se domnívali, že netolerují alespoň standardní systémovou léčbu první linie.

  • Kohorta 3: Subjekt má histologicky prokázanou rakovinu prostaty, která progredovala nebo je považována za netolerující alespoň standardní systémovou léčbu první linie s radiologickými známkami metastáz a alespoň jedním z následujících:

    • Malobuněčná nebo neuroendokrinní morfologie na základě vzorku tkáně.
    • Adenokarcinom prostaty s IHC barvením na neuroendokrinní markery (např. chromogranin a synaptofyzin).
    • Přítomnost viscerálních metastáz nebo onemocnění s velkým objemem (> 4 místa metastáz) s PSA ≤ 5.
    • Hladina sérového chromograninu A ≥ 5x horní hranice normálu (ULN) a/nebo sérová neuron specifická enoláza (NSE) ≥ 2x ULN.
    • Trans-diferencovaný karcinom nebo málo diferencovaný karcinom
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Musí být ve věku ≥ 18 let.
• Hodnotitelné onemocnění stanovené pomocí pokynů Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas schválený IRB.
• Ochota poskytnout archivovanou tkáň, pokud je k dispozici, z předchozí diagnostické biopsie.
• Musí být schopen tolerovat CT a/nebo MRI s kontrastem.
• Nejméně 4 týdny od velké operace s vyřešením jakýchkoli následků do data zařazení

• Laboratorní hodnoty ≤ 2 týdny během screeningu musí být:

  • Počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/mm3
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • AST/ALT ≤ 3x horní hranice normálu [ULN] nebo (≤ 5x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo (≤ 2,5 x ULN pro subjekty s Gilbertovým syndromem)
  • Albumin ≥ 3 g/dl
  • Clearance kreatininu v séru CrCl ≥ 50 ml/min na Cockcroft-Gaultův vzorec
  • INR ≤ 1,5 (nebo <2,0, pokud užíváte antikoagulancia)
• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí souhlasit s používáním přijatelných vysoce účinných metod antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepce, intrauterinní hormonální systém (IUS) ), bilaterální tubární okluzi nebo vasektomii partnera) během a 9 měsíců po poslední studijní dávce a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během screeningu.
• Muži s partnerkami (ve fertilním věku) a partnerky (ve fertilním věku) s partnery musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce (kombinace mužského kondomu s čepicí, bránicí nebo houbou se spermicidem) kromě perorální antikoncepce, nebo vyhýbání se pohlavnímu styku během studie a po dobu 6 měsíců po podání poslední studijní dávky.
• Pacientky nesmí být těhotné, mít pozitivní těhotenský test, kojit nebo plánovat těhotenství nebo kojit během léčby a dalších 9 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby.
• Pacienti mužského pohlaví musí být ochotni zdržet se darování spermatu během léčby a 6 měsíců po dokončení studijní léčby.
• Žádný důkaz aktivní infekce a žádná závažná infekce během posledních 30 dnů. Pacient musí mít ukončenou antibiotickou kúru.
• Žádné známé mozkové metastázy, centrální nervový systém (CNS) nebo epidurální nádor (pokud nebyl dříve léčen, asymptomatický a stabilní po dobu alespoň 3 měsíců).
• Žádné aktivní srdeční onemocnění, včetně mimo jiné infarktu myokardu, který je <3 měsíce před registrací, symptomatického městnavého srdečního selhání (NYHA třída 3 nebo 4), symptomatického onemocnění koronárních tepen, symptomatické anginy pectoris.
• Žádná anamnéza akutního cerebrovaskulárního onemocnění, arteriální embolie, plicní embolie, perkutánní angioplastiky nebo bypassu koronární tepny během 6 měsíců před registrací.
• Žádná preexistující koagulopatie nebo závažné krvácení během 3 měsíců před registrací.
• Žádná předchozí malignita s výjimkou následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina, lokalizovaná rakovina prostaty (Gleasonovo skóre <8) nebo adekvátně léčená rakovina, u které byl pacient nejméně 3 roky bez onemocnění k registraci.
• V době zápisu nesmí mít nekontrolovaný průjem.
• Pacienti nesmí používat chronickou denní medikaci, o které je známo, že je silným nebo středně silným inhibitorem CYP1A2, CYP2C8 nebo CYP3A4 při registraci (podle Přílohy II).
• Pacienti se musí zotavit na výchozí hodnotu nebo ≤ 1. stupeň CTCAE v5.0 z toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí léčbou, pokud nejsou nežádoucí účinky považovány za klinicky nevýznamné a/nebo stabilní při podpůrné léčbě.
• Pacienti nesmějí mít nekontrolovanou hypertenzi definovanou jako krevní tlak > 150/90 i přes optimální léčbu.
• Není známa přecitlivělost na želatinu nebo monohydrát laktózy.