Многоцентровое исследование ESK981 у пациентов с некоторыми солидными опухолями

Критерии приемлемости:

• Пациенты с гистологическим или цитологическим подтверждением распространенного рака в определенной когорте.

  • Когорта 1: аденокарцинома поджелудочной железы или аденосквамозная карцинома, которые прогрессировали или считались непереносимыми стандартными схемами химиотерапии.
  • Когорта 2: нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы или желудочно-кишечного тракта или карцинома с Ki-67> 20%, которые прогрессировали или считались непереносимыми по крайней мере первой линии стандартной системной терапии.

  • Когорта 3: Субъект с гистологически подтвержденным раком предстательной железы, который прогрессировал или считался непереносимым, по крайней мере, первой линии стандартной системной терапии с радиологическими признаками метастазов и по крайней мере одним из следующих признаков:

    • Мелкоклеточная или нейроэндокринная морфология на основе образца ткани.
    • Аденокарцинома предстательной железы с окрашиванием ИГХ на нейроэндокринные маркеры (например, хромогранин и синаптофизин).
    • Наличие висцеральных метастазов или крупномасштабное заболевание (> 4 мест метастазов) с уровнем ПСА ≤ 5.
    • Уровень сывороточного хромогранина А в ≥ 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) и/или уровень нейронспецифической енолазы в сыворотке (НСЭ) в ≥ 2 раза выше ВГН.
    • Трансдифференцированная карцинома или низкодифференцированная карцинома
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2
• Должно быть ≥ 18 лет.
• Заболевание, подлежащее оценке, определяется с использованием рекомендаций Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1)
• Способность понимать и готовность подписать информированное согласие, одобренное IRB.
• Готов предоставить архив ткани, если таковой имеется, из предыдущей диагностической биопсии.
• Должен переносить КТ и/или МРТ с контрастом.
• Не менее 4 недель после серьезной операции с разрешением любых последствий до даты регистрации

• Лабораторные показатели ≤2 недель во время скрининга должны быть:

  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток/мм3
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • АСТ/АЛТ ≤ 3-кратный верхний предел нормы [ВГН] или (≤ 5-кратный ВГН при наличии метастазов в печени)
  • Билирубин ≤ 1,5x ULN или (≤ 2,5x ULN для пациентов с синдромом Жильбера)
  • Альбумин ≥ 3 г/дл
  • Клиренс креатинина сыворотки CrCl ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
  • МНО ≤ 1,5 (или <2,0 при приеме антикоагулянтов)
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургическим путем) должны дать согласие на использование приемлемых высокоэффективных методов контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы, внутриматочные гормонорелизинговые системы (ВМС). ), двусторонняя трубная окклюзия или вазэктомия партнера) во время и в течение 9 месяцев после последней исследуемой дозы и должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче во время скрининга.
• Мужчины, имеющие партнеров-женщин (детородного возраста) и партнерши-женщины (детородного возраста) с партнерами-мужчинами должны согласиться на использование средств двойного барьера (сочетание мужского презерватива с колпачком, диафрагмой или губкой со спермицидом) в дополнение к оральной контрацепции, или воздержание от половых контактов во время исследования и в течение 6 месяцев после получения последней исследуемой дозы.
• Пациенты женского пола не должны быть беременными, иметь положительный тест на беременность, кормить грудью или планировать беременность или кормить грудью во время лечения и в течение дополнительных 9 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты мужского пола должны быть готовы воздерживаться от донорства спермы во время лечения и в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Нет признаков активной инфекции и серьезной инфекции в течение последних 30 дней. Пациент должен пройти курс антибиотиков.
• Нет известных метастазов в головной мозг, центральную нервную систему (ЦНС) или эпидуральную опухоль (если ранее не лечили, бессимптомно и стабильно в течение не менее 3 месяцев).
• Отсутствие активного заболевания сердца, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, произошедший менее чем за 3 месяца до регистрации, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс NYHA 3 или 4), симптоматическая ишемическая болезнь сердца, симптоматическая стенокардия.
• Отсутствие в анамнезе острого цереброваскулярного заболевания, артериальной эмболии, легочной эмболии, чрескожной ангиопластики или коронарного шунтирования в течение 6 месяцев до регистрации.
• Отсутствие ранее существовавшей коагулопатии или серьезного кровотечения в течение 3 месяцев до регистрации.
• Отсутствие злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением следующего: адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак in situ, локализованный рак предстательной железы (оценка по шкале Глисона <8) или адекватно пролеченный рак, от которого у пациента не было заболеваний в течение как минимум 3 лет до этого к регистрации.
• На момент зачисления не должно быть неконтролируемой диареи.
• Пациенты не должны постоянно принимать лекарства, которые на момент регистрации являются сильными или умеренными ингибиторами CYP1A2, CYP2C8 или CYP3A4 (согласно Приложению II).
• Пациенты должны восстановиться до исходного уровня или уровня ≤ 1 CTCAE v5.0 после токсичности, связанной с любым предшествующим лечением, за исключением случаев, когда нежелательные явления считаются клинически незначимыми и/или стабильными при поддерживающей терапии.
• У пациентов не должно быть неконтролируемой гипертензии, определяемой как артериальное давление >150/90, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Гиперчувствительность к желатину или моногидрату лактозы неизвестна.