Ensayo multicéntrico de ESK981 en pacientes con tumores sólidos seleccionados

Criterio de elegibilidad:

• Pacientes con confirmación histológica o citológica de cáncer avanzado por cohorte específica.

  • Cohorte 1: adenocarcinoma pancreático o carcinoma adenoescamoso que han progresado o se consideran intolerantes a los regímenes de quimioterapia de atención estándar.
  • Cohorte 2: Tumor o carcinoma neuroendocrino pancreático o gastrointestinal con Ki-67 > 20 % que han progresado o se consideran intolerantes al menos a la terapia sistémica estándar de atención de primera línea.

  • Cohorte 3: el sujeto tiene cáncer de próstata histológicamente probado que ha progresado o se considera intolerante al menos a la terapia sistémica estándar de atención de primera línea con evidencia radiológica de metástasis y al menos uno de los siguientes:

    • Morfología de células pequeñas o neuroendocrina sobre la base de una muestra de tejido.
    • Adenocarcinoma de próstata con tinción IHC para marcadores neuroendocrinos (p. ej., cromogranina y sinaptofisina).
    • Presencia de metástasis viscerales o enfermedad de alto volumen (> 4 sitios de metástasis) con un PSA ≤ 5.
    • Nivel sérico de cromogranina A ≥ 5 veces el límite superior de lo normal (LSN) y/o enolasa sérica específica de neuronas (NSE) ≥ 2 veces el LSN.
    • Carcinoma transdiferenciado o carcinoma pobremente diferenciado
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 2
• Debe tener ≥ 18 años de edad.
• Enfermedad evaluable determinada utilizando las pautas de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST versión 1.1)
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el consentimiento informado aprobado por el IRB.
• Dispuesto a proporcionar tejido archivado, si está disponible, de una biopsia de diagnóstico anterior.
• Debe ser capaz de tolerar la TC y/o la RM con contraste.
• Al menos 4 semanas desde la cirugía mayor con resolución de cualquier secuela hasta la fecha de inscripción

• Los valores de laboratorio ≤2 semanas durante la selección deben ser:

  • Recuento de plaquetas ≥ 75.000 células/mm3
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • AST/ALT ≤ 3x límite superior de lo normal [ULN], o (≤ 5x ULN si hay metástasis hepática)
  • Bilirrubina ≤ 1,5x ULN, o (≤ 2,5 x ULN para sujetos con síndrome de Gilbert)
  • Albúmina ≥ 3 g/dL
  • Aclaramiento de creatinina sérica CrCl ≥ 50 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault
  • INR ≤ 1,5 (o <2,0 si toma anticoagulantes)
• Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres que son premenopáusicas o que no han sido estériles quirúrgicamente) deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos aceptables (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo(s) oral(es), sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU) ), oclusión tubárica bilateral o pareja vasectomizada) durante y durante los 9 meses posteriores a la última dosis del estudio y debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa durante la selección.
• Los hombres con parejas femeninas (en edad fértil) y las parejas femeninas (en edad fértil) con parejas masculinas deben aceptar usar medidas anticonceptivas de doble barrera (una combinación de condón masculino con tapa, diafragma o esponja con espermicida) además de la anticoncepción oral. o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y durante 6 meses después de recibir la última dosis del estudio.
• Las pacientes mujeres no deben estar embarazadas, tener una prueba de embarazo positiva, amamantar o planear quedar embarazada o amamantar durante el tratamiento y durante 9 meses adicionales después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Los pacientes varones deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Sin evidencia de infección activa y sin infección grave en los últimos 30 días. El paciente debe haber completado el ciclo de antibióticos.
• Sin metástasis cerebral conocida, sistema nervioso central (SNC) o tumor epidural (a menos que haya sido tratado previamente, asintomático y estable durante al menos 3 meses).
• Sin enfermedad cardíaca activa, incluidos, entre otros, infarto de miocardio <3 meses antes del registro, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase 3 o 4 de la NYHA), enfermedad arterial coronaria sintomática, angina de pecho sintomática.
• Sin antecedentes de enfermedad cerebrovascular aguda, embolia arterial, embolia pulmonar, angioplastia percutánea o cirugía de bypass de arteria coronaria en los 6 meses anteriores al registro.
• Sin coagulopatía preexistente o sangrado grave dentro de los 3 meses anteriores al registro.
• Sin malignidad previa, excepto por lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer in situ, cáncer de próstata localizado (puntuación de Gleason <8) o cáncer tratado adecuadamente del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos 3 años antes al registro.
• No debe tener diarrea descontrolada al momento de la inscripción.
• Los pacientes no deben usar un medicamento diario crónico que se sepa que es un inhibidor fuerte o moderado de CYP1A2, CYP2C8 o CYP3A4 en el momento del registro (según el Apéndice II).
• Los pacientes deben haberse recuperado al valor inicial o ≤ grado 1 CTCAE v5.0 de toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento anterior, a menos que los eventos adversos se consideren clínicamente no significativos y/o estables con la terapia de apoyo.
• Los pacientes no deben tener hipertensión no controlada definida como presión arterial >150/90 a pesar del manejo médico óptimo.
• Sin hipersensibilidad conocida a la gelatina o a la lactosa monohidrato.