選択された固形腫瘍患者におけるESK981の多施設共同試験

適格基準：

• 特定のコホートごとに進行がんが組織学的または細胞学的に確認された患者。

  • コホート 1: 進行した膵臓腺癌または腺扁平上皮癌で、標準治療の化学療法レジメンに耐えられないとみなされる患者。
  • コホート 2: Ki-67 > 20% を有する膵臓または胃腸の神経内分泌腫瘍または癌腫で、進行した、または少なくとも第一選択の標準治療による全身療法が耐えられないとみなされる。

  • コホート3：組織学的に前立腺がんが証明されており、転移の放射線学的証拠および以下の少なくとも1つを伴い、少なくとも第一選択の標準治療による全身療法が進行しているか不耐症であるとみなされる対象者：

    • 組織サンプルに基づく小細胞または神経内分泌の形態。
    • 神経内分泌マーカー（クロモグラニンやシナプトフィジンなど）の IHC 染色を伴う前立腺腺癌。
    • PSA ≤ 5の内臓転移または大量の疾患（転移部位が4つ以上）の存在。
    • 血清クロモグラニン A レベルが正常 (ULN) の上限の 5 倍以上、および/または血清ニューロン特異的エノラーゼ (NSE) が ULN の 2 倍以上。
    • 分化転換癌または低分化癌
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
• 18 歳以上である必要があります。
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECISTバージョン1.1）のガイドラインを使用して決定された評価可能な疾患
• 治験審査委員会が承認したインフォームドコンセントを理解し、署名する意欲があること。
• 可能であれば、以前の診断生検からのアーカイブされた組織を提供することを希望します。
• 造影剤を使用した CT および/または MRI に耐えることができる必要があります。
• 後遺症が解消された大手術から登録日までに少なくとも 4 週間

• スクリーニング中の検査値が 2 週間以下である必要があります。

  • 血小板数 ≥ 75,000 細胞/mm3
  • 好中球の絶対数 ≥ 1500 細胞/mm3
  • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
  • AST/ALT ≤ 正常の 3x 上限 [ULN]、または (肝転移がある場合は ≤ 5x ULN)
  • ビリルビン≤ 1.5x ULN、または（ギルバート症候群の被験者の場合は≤ 2.5 x ULN）
  • アルブミン ≥ 3 g/dL
  • 血清クレアチニンクリアランス CrCl ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault Formula による)
  • INR ≤ 1.5 (または抗凝固剤を使用している場合は < 2.0)
• 妊娠の可能性のある女性（閉経前または外科的に不妊でない女性）は、許容できる非常に効果的な避妊法（禁欲、子宮内避妊具（IUD）、経口避妊薬、子宮内ホルモン放出システム（IUS））を使用することに同意しなければなりません。 ）、両側卵管閉塞または精管切除されたパートナー）最後の研究投与中およびその後9ヶ月間、スクリーニング中に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• （妊娠の可能性のある）女性パートナーを持つ男性、および（妊娠の可能性のある）女性パートナーと男性パートナーを持つ男性は、経口避妊法に加えて、二重バリア避妊法（男性用コンドームとキャップ、隔膜、または殺精子剤を含むスポンジの組み合わせ）を使用することに同意しなければなりません。または、研究中および最後の研究用量の投与後6か月間は性交を回避してください。
• 女性患者は、治療中および治験治療の最後の投与後さらに9か月間、妊娠していないか、妊娠検査結果が陽性であるか、授乳中または妊娠または授乳を計画している必要はありません。
• 男性患者は、治療中および治験治療終了後6か月間は精子の提供を控える意思がなければなりません。
• 活動的な感染の証拠はなく、過去 30 日以内に重篤な感染もありません。 患者は抗生物質コースを完了している必要があります。
• 既知の脳転移、中枢神経系（CNS）、または硬膜外腫瘍がない（以前に治療されていない限り、無症候性で少なくとも3か月間安定している）。
• 登録前3か月未満の心筋梗塞、症候性うっ血性心不全（NYHAクラス3または4）、症候性冠動脈疾患、症候性狭心症を含むがこれらに限定されない活動性の心疾患がないこと。
• 登録前6か月以内に急性脳血管疾患、動脈塞栓症、肺塞栓症、経皮血管形成術、または冠動脈バイパス手術の病歴がないこと。
• 既存の凝固障害がないこと、または登録前 3 か月以内に重度の出血がないこと。
• 以下を除く悪性腫瘍の既往歴がない：適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、上皮内がん、限局性前立腺がん（グリーソンスコア<8）、または患者が少なくとも3年間無病である適切に治療されたがん。登録へ。
• 登録時に制御不能な下痢があってはなりません。
• 患者は、登録時に CYP1A2、CYP2C8、または CYP3A4 の強力または中等度の阻害剤であることが知られている慢性的な毎日の薬を使用してはなりません (付録 II による)。
• 患者は、有害事象が臨床的に重大でないとみなされるか、支持療法で安定しているとみなされる場合を除き、以前の治療に関連した毒性からベースラインまたはグレード 1 CTCAE v5.0 以下に回復していなければなりません。
• 患者は、最適な医学的管理にもかかわらず、血圧>150/90と定義される制御されていない高血圧を患っていてはなりません。
• ゼラチンまたは乳糖一水和物に対する過敏症は知られていません。