Multizentrische Studie mit ESK981 bei Patienten mit ausgewählten soliden Tumoren

Zulassungskriterien:

• Patienten mit histologischer oder zytologischer Bestätigung einer fortgeschrittenen Krebserkrankung pro spezifischer Kohorte.

  • Kohorte 1: Pankreas-Adenokarzinom oder adenosquamöses Karzinom, bei denen eine Progression vorliegt oder die als unverträglich gegenüber den Standard-Chemotherapieschemata gelten.
  • Kohorte 2: Neuroendokriner Tumor oder Karzinom der Bauchspeicheldrüse oder des Magen-Darm-Trakts mit Ki-67 > 20 %, bei denen eine Krankheitsprogression aufgetreten ist oder die mindestens eine systemische Erstlinientherapie nicht vertragen.

  • Kohorte 3: Der Proband hat einen histologisch nachgewiesenen Prostatakrebs, der fortgeschritten ist oder eine systemische Erstlinientherapie mit radiologischem Nachweis von Metastasen und mindestens einem der folgenden Symptome nicht verträgt:

    • Kleinzellige oder neuroendokrine Morphologie auf der Grundlage einer Gewebeprobe.
    • Prostata-Adenokarzinom mit IHC-Färbung für neuroendokrine Marker (z. B. Chromogranin und Synaptophysin).
    • Vorliegen viszeraler Metastasen oder hochvolumiger Erkrankungen (> 4 Metastasierungsstellen) mit einem PSA ≤ 5.
    • Serum-Chromogranin-A-Spiegel ≥ 5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Serumneuronenspezifische Enolase (NSE) ≥ 2x ULN.
    • Transdifferenziertes Karzinom oder schlecht differenziertes Karzinom
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
• Muss ≥ 18 Jahre alt sein.
• Auswertbare Krankheit, bestimmt anhand der Richtlinien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.1)
• Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Bereit, archiviertes Gewebe aus einer früheren diagnostischen Biopsie bereitzustellen, sofern verfügbar.
• Muss CT und/oder MRT mit Kontrastmittel vertragen.
• Mindestens 4 Wochen nach der größeren Operation mit Abklingen etwaiger Folgeerscheinungen bis zum Datum der Einschreibung

• Laborwerte ≤2 Wochen während des Screenings müssen sein:

  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Zellen/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/mm3
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • AST/ALT ≤ 3x Obergrenze des Normalwerts [ULN] oder (≤ 5x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN oder (≤ 2,5 x ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom)
  • Albumin ≥ 3 g/dl
  • Serum-Kreatinin-Clearance CrCl ≥ 50 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Formel
  • INR ≤ 1,5 (oder <2,0 bei Einnahme von Antikoagulanzien)
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen der Anwendung akzeptabler, hochwirksamer Verhütungsmethoden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva, intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS)) zustimmen ), bilateraler Tubenverschluss oder vasektomierter Partner) während und für 9 Monate nach der letzten Studiendosis und muss während des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.
• Männer mit Partnerinnen (im gebärfähigen Alter) und Partnerinnen (im gebärfähigen Alter) mit männlichen Partnern müssen zusätzlich zur oralen Empfängnisverhütung der Anwendung einer Verhütungsmethode mit doppelter Barriere (eine Kombination aus einem Kondom für den Mann mit einer Kappe, einem Diaphragma oder einem Schwamm mit Spermizid) zustimmen. oder Vermeidung von Geschlechtsverkehr während der Studie und für 6 Monate nach Erhalt der letzten Studiendosis.
• Weibliche Patienten dürfen während der Behandlung und für weitere 9 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht schwanger sein, keinen positiven Schwangerschaftstest haben, stillen oder eine Schwangerschaft planen oder stillen.
• Männliche Patienten müssen bereit sein, während der Behandlung und für 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung auf eine Samenspende zu verzichten.
• Keine Anzeichen einer aktiven Infektion und keine schwerwiegende Infektion innerhalb der letzten 30 Tage. Der Patient muss eine Antibiotikakur abgeschlossen haben.
• Keine bekannten Metastasen im Gehirn, im Zentralnervensystem (ZNS) oder Epiduraltumor (sofern nicht zuvor behandelt, asymptomatisch und seit mindestens 3 Monaten stabil).
• Keine aktive Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Myokardinfarkt, der <3 Monate vor der Registrierung aufgetreten ist, symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse 3 oder 4), symptomatische koronare Herzkrankheit, symptomatische Angina pectoris.
• Keine Vorgeschichte akuter zerebrovaskulärer Erkrankungen, arterieller Embolie, Lungenembolie, perkutaner Angioplastie oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
• Keine vorbestehende Koagulopathie oder schwere Blutung innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung.
• Keine vorherige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme der folgenden: ausreichend behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Krebs, lokalisierter Prostatakrebs (Gleason-Score <8) oder ausreichend behandelter Krebs, an dem der Patient seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei war zur Anmeldung.
• Zum Zeitpunkt der Einschreibung darf kein unkontrollierter Durchfall vorliegen.
• Patienten dürfen bei der Registrierung (gemäß Anhang II) kein chronisches tägliches Medikament einnehmen, von dem bekannt ist, dass es einen starken oder mäßigen Inhibitor von CYP1A2, CYP2C8 oder CYP3A4 darstellt.
• Die Patienten müssen sich von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 CTCAE v5.0 erholt haben, es sei denn, unerwünschte Ereignisse werden unter unterstützender Therapie als klinisch nicht signifikant und/oder stabil erachtet.
• Patienten dürfen trotz optimaler medizinischer Behandlung keinen unkontrollierten Bluthochdruck haben, definiert als Blutdruck >150/90.
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Gelatine oder Lactose-Monohydrat.