Multicenterprövning av ESK981 på patienter med utvalda solida tumörer

Urvalskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekräftelse av avancerad cancer per specifik kohort.

  • Kohort 1: Adenokarcinom i bukspottkörteln eller adenosquamös karcinom som har utvecklats eller bedömts vara intoleranta mot standardbehandlingen av kemoterapi.
  • Kohort 2: Pankreatisk eller gastrointestinal neuroendokrin tumör eller karcinom med Ki-67 > 20 % som har utvecklats eller bedömts som intoleranta av åtminstone första linjens standardbehandling av systemisk vård.

  • Kohort 3: Försökspersonen har histologiskt bevisad prostatacancer som har utvecklats eller bedömts vara intolerant för minst första linjens standardbehandling av systemisk terapi med röntgenologiska tecken på metastaser och minst ett av följande:

    • Småcellig eller neuroendokrin morfologi på basis av vävnadsprov.
    • Prostataadenokarcinom med IHC-färgning för neuroendokrina markörer (t.ex. kromogranin och synaptofysin).
    • Förekomst av viscerala metastaser eller högvolymsjukdom (> 4 metastaser) med PSA ≤ 5.
    • Serumkromogranin A-nivå ≥ 5x övre normalgräns (ULN) och/eller serumneuronspecifikt enolas (NSE) ≥ 2x ULN.
    • Transdifferentierat karcinom eller dåligt differentierat karcinom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 2
• Måste vara ≥ 18 år.
• Utvärderbar sjukdom bestäms med hjälp av riktlinjer för svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST version 1.1)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna IRB-godkänt informerat samtycke.
• Villig att tillhandahålla arkiverad vävnad, om tillgänglig, från en tidigare diagnostisk biopsi.
• Måste kunna tolerera CT och/eller MRT med kontrast.
• Minst 4 veckor från större operation med upplösning av eventuella följdtillstånd till datum för inskrivning

• Laboratorievärden ≤2 veckor under screening måste vara:

  • Trombocytantal ≥ 75 000 celler/mm3
  • Absolut neutrofilantal ≥ 1500 celler/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • ASAT/ALT ≤ 3x övre normalgräns [ULN], eller (≤ 5x ULN om levermetastaser finns)
  • Bilirubin ≤ 1,5x ULN, eller (≤ 2,5 x ULN för patienter med Gilberts syndrom)
  • Albumin ≥ 3 g/dL
  • Serumkreatininclearance CrCl ≥ 50 mL/min per Cockcroft-Gault Formula
  • INR ≤ 1,5 (eller <2,0 om på antikoagulantia)
• Kvinnor i fertil ålder (d.v.s. kvinnor som är pre-menopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste gå med på att använda acceptabla högeffektiva preventivmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], orala preventivmedel), intrauterint hormonfrisättande system (IUS ), bilateral tubal ocklusion eller vasektomerad partner) under och i 9 månader efter den senaste studiedosen och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest under screening.
• Män med kvinnlig partner (i fertil ålder) och kvinnlig partner (i fertil ålder) med manlig partner måste gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel (en kombination av manlig kondom med antingen mössa, diafragma eller svamp med spermiedödande medel) utöver oral preventivmetod, eller undvikande av samlag under studien och i 6 månader efter att den sista studiedosen erhållits.
• Kvinnliga patienter får inte vara gravida, ha ett positivt graviditetstest, amma eller planera att bli gravida eller amma under behandlingen och i ytterligare 9 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Manliga patienter måste vara villiga att avstå från att donera spermier under behandlingen och i 6 månader efter avslutad studiebehandling.
• Inga tecken på aktiv infektion och ingen allvarlig infektion under de senaste 30 dagarna. Patienten måste ha genomgått antibiotikakur.
• Ingen känd cerebral metastasering, centrala nervsystemet (CNS) eller epidural tumör (såvida inte tidigare behandlad, asymtomatisk och stabil i minst 3 månader).
• Ingen aktiv hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt som är <3 månader före registrering, symptomatisk kronisk hjärtsvikt (NYHA klass 3 eller 4), symptomatisk kranskärlssjukdom, symptomatisk angina pectoris.
• Ingen historia av akut cerebrovaskulär sjukdom, arteriell emboli, lungemboli, perkutan angioplastik eller kranskärlsbypassoperation inom 6 månader före registrering.
• Ingen redan existerande koagulopati eller allvarlig blödning inom 3 månader före registrering.
• Ingen tidigare malignitet förutom följande: adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, in situ-cancer, lokaliserad prostatacancer (Gleason-poäng <8) eller adekvat behandlad cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst 3 år tidigare till registrering.
• Får inte ha okontrollerad diarré vid tidpunkten för inskrivningen.
• Patienter får inte använda ett kroniskt dagligt läkemedel som är känt för att vara en stark eller måttlig hämmare av CYP1A2, CYP2C8 eller CYP3A4 vid registreringen (enligt bilaga II).
• Patienterna måste ha återhämtat sig till baseline eller ≤ grad 1 CTCAE v5.0 från toxicitet relaterade till tidigare behandlingar, såvida inte biverkningar bedöms som kliniskt icke-signifikanta och/eller stabila vid stödbehandling.
• Patienter får inte ha okontrollerad hypertoni definierad som blodtryck >150/90 trots optimal medicinsk behandling.
• Ingen känd överkänslighet mot gelatin eller laktosmonohydrat.