Essai multicentrique d'ESK981 chez des patients atteints de tumeurs solides sélectionnées

Critère d'éligibilité:

• Patients avec confirmation histologique ou cytologique d'un cancer avancé par cohorte spécifique.

  • Cohorte 1 : Adénocarcinome pancréatique ou carcinome adénosquameux ayant progressé ou jugé intolérant aux schémas thérapeutiques de chimiothérapie standard.
  • Cohorte 2 : tumeur ou carcinome neuroendocrinien pancréatique ou gastro-intestinal avec Ki-67 > 20 % qui ont progressé ou ont été jugés intolérants à au moins un traitement systémique standard de première intention.

  • Cohorte 3 : Le sujet a un cancer de la prostate histologiquement prouvé qui a progressé ou est jugé intolérant à au moins un traitement systémique standard de première intention avec des signes radiologiques de métastases et au moins l'un des éléments suivants :

    • Morphologie des petites cellules ou neuroendocrinienne sur la base d'un échantillon de tissu.
    • Adénocarcinome de la prostate avec coloration IHC pour les marqueurs neuroendocriniens (par exemple, chromogranine et synaptophysine).
    • Présence de métastases viscérales ou maladie de volume élevé (> 4 sites de métastases) avec un PSA ≤ 5.
    • Niveau de chromogranine A sérique ≥ 5x la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou énolase sérique spécifique des neurones (NSE) ≥ 2x LSN.
    • Carcinome transdifférencié ou carcinome peu différencié
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Doit être âgé de ≥ 18 ans.
• Maladie évaluable déterminée à l'aide des directives des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé approuvé par la CISR.
• Disposé à fournir des tissus archivés, si disponibles, provenant d'une biopsie diagnostique antérieure.
• Doit être capable de tolérer la tomodensitométrie et/ou l'IRM avec contraste.
• Au moins 4 semaines après une intervention chirurgicale majeure avec résolution de toute séquelle jusqu'à la date d'inscription

• Les valeurs de laboratoire ≤ 2 semaines lors du dépistage doivent être :

  • Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules/mm3
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 cellules/mm3
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • AST/ALT ≤ 3x la limite supérieure de la normale [LSN], ou (≤ 5x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Bilirubine ≤ 1,5x LSN, ou (≤ 2,5 x LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert)
  • Albumine ≥ 3 g/dL
  • Clairance de la créatinine sérique CrCl ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
  • INR ≤ 1,5 (ou <2,0 si sous anticoagulants)
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables très efficaces (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif(s) oral(s), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU ), occlusion tubaire bilatérale ou partenaire vasectomisé) pendant et pendant 9 mois après la dernière dose de l'étude et doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage.
• Les hommes avec des partenaires féminins (en âge de procréer) et les partenaires féminins (en âge de procréer) avec des partenaires masculins doivent accepter d'utiliser une mesure contraceptive à double barrière (une combinaison de préservatif masculin avec un capuchon, un diaphragme ou une éponge avec un spermicide) en plus de la contraception orale, ou l'évitement des rapports sexuels pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose d'étude a été reçue.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes, avoir un test de grossesse positif, allaiter ou planifier une grossesse ou allaiter pendant le traitement et pendant 9 mois supplémentaires après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Les patients de sexe masculin doivent être disposés à s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude.
• Aucun signe d'infection active et aucune infection grave au cours des 30 derniers jours. Le patient doit avoir suivi un traitement antibiotique.
• Aucune métastase cérébrale connue, système nerveux central (SNC) ou tumeur épidurale (sauf si traitement préalable, asymptomatique et stable depuis au moins 3 mois).
• Aucune maladie cardiaque active, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus du myocarde <3 mois avant l'enregistrement, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe NYHA 3 ou 4), la maladie coronarienne symptomatique, l'angine de poitrine symptomatique.
• Aucun antécédent de maladie cérébrovasculaire aiguë, d'embolie artérielle, d'embolie pulmonaire, d'angioplastie percutanée ou de pontage coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Aucune coagulopathie préexistante ou saignement grave dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Aucune affection maligne antérieure, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer in situ, cancer de la prostate localisé (score de Gleason < 8) ou cancer traité de manière adéquate pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins 3 ans. à l'inscription.
• Ne doit pas avoir de diarrhée incontrôlée au moment de l'inscription.
• Les patients ne doivent pas utiliser un médicament quotidien chronique connu pour être un inhibiteur puissant ou modéré du CYP1A2, du CYP2C8 ou du CYP3A4 lors de l'inscription (conformément à l'annexe II).
• Les patients doivent avoir récupéré à la ligne de base ou ≤ grade 1 CTCAE v5.0 des toxicités liées à des traitements antérieurs, à moins que le ou les événements indésirables ne soient jugés cliniquement non significatifs et/ou stables avec un traitement de soutien.
• Les patients ne doivent pas avoir d'hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle > 150/90 malgré une prise en charge médicale optimale.
• Aucune hypersensibilité connue à la gélatine ou au lactose monohydraté.