Multicenterforsøg med ESK981 hos patienter med udvalgte solide tumorer

Kvalifikationskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskreden cancer pr. specifik kohorte.

  • Kohorte 1: Adenokarcinom i bugspytkirtlen eller adenosquamøst karcinom, som har udviklet sig eller er anset for intolerante over for standardbehandlingen af ​​kemoterapi.
  • Kohorte 2: Pancreas eller gastrointestinal neuroendokrin tumor eller karcinom med Ki-67 > 20 %, som har udviklet sig eller vurderet til at være intolerante over for systemisk behandling i det mindste første-linje standardbehandling.

  • Kohorte 3: Forsøgspersonen har histologisk bevist prostatacancer, som har udviklet sig eller er anset for intolerant over for mindst førstelinje standardbehandling systemisk terapi med radiologiske tegn på metastaser og mindst én af følgende:

    • Småcellet eller neuroendokrin morfologi på basis af vævsprøve.
    • Prostata adenokarcinom med IHC-farvning for neuroendokrine markører (f.eks. chromogranin og synaptophysin).
    • Tilstedeværelse af viscerale metastaser eller højvolumen sygdom (> 4 steder med metastaser) med en PSA ≤ 5.
    • Serumchromogranin A-niveau ≥ 5x øvre normalgrænse (ULN) og/eller serumneuronspecifik enolase (NSE) ≥ 2x ULN.
    • Transdifferentieret karcinom eller dårligt differentieret karcinom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2
• Skal være ≥ 18 år.
• Evaluerbar sygdom bestemt ved hjælp af retningslinjer for responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST version 1.1)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive IRB-godkendt informeret samtykke.
• Er villig til at levere arkiveret væv, hvis det er tilgængeligt, fra en tidligere diagnostisk biopsi.
• Skal kunne tåle CT og/eller MR med kontrast.
• Mindst 4 uger fra større operation med opløsning af eventuelle følgesygdomme til datoen for indskrivning

• Laboratorieværdier ≤2 uger under screening skal være:

  • Blodpladeantal ≥ 75.000 celler/mm3
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1500 celler/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • ASAT/ALT ≤ 3x øvre grænse for normal [ULN], eller (≤ 5x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
  • Bilirubin ≤ 1,5x ULN eller (≤ 2,5 x ULN for personer med Gilberts syndrom)
  • Albumin ≥ 3 g/dL
  • Serumkreatininclearance CrCl ≥ 50 ml/min pr. Cockcroft-Gault Formel
  • INR ≤ 1,5 (eller <2,0 hvis på antikoagulantia)
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal acceptere at bruge acceptable højeffektive præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], orale præventionsmidler), intrauterint hormonfrigørende system (IUS) ), bilateral tubal okklusion eller vasektomiseret partner) under og i 9 måneder efter sidste undersøgelsesdosis og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest under screening.
• Mænd med kvindelige partnere (af den fødedygtige alder) og kvindelige partnere (af den fødedygtige alder) med mandlige partnere skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention (en kombination af mandligt kondom med enten hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel) ud over oral prævention. eller undgåelse af samleje under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste undersøgelsesdosis er modtaget.
• Kvindelige patienter må ikke være gravide, have en positiv graviditetstest, amme eller planlægge at blive gravid eller amme under behandlingen og i yderligere 9 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Mandlige patienter skal være villige til at afstå fra at donere sæd under behandlingen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Ingen tegn på aktiv infektion og ingen alvorlig infektion inden for de seneste 30 dage. Patienten skal have gennemført antibiotikakur.
• Ingen kendt cerebral metastaser, centralnervesystem (CNS) eller epidural tumor (medmindre tidligere behandlet, asymptomatisk og stabil i mindst 3 måneder).
• Ingen aktiv hjertesygdom inklusive men ikke begrænset til myokardieinfarkt, der er <3 måneder før registrering, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse 3 eller 4), symptomatisk koronararteriesygdom, symptomatisk angina pectoris.
• Ingen historie med akut cerebrovaskulær sygdom, arteriel emboli, lungeemboli, perkutan angioplastik eller koronar bypass-operation inden for 6 måneder før registrering.
• Ingen allerede eksisterende koagulopati eller alvorlig blødning inden for 3 måneder før registrering.
• Ingen tidligere malignitet bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, in situ-kræft, lokaliseret prostatacancer (Gleason-score <8) eller tilstrækkeligt behandlet cancer, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år før til registrering.
• Må ikke have ukontrolleret diarré på tilmeldingstidspunktet.
• Patienter må ikke bruge en kronisk daglig medicin, der vides at være en stærk eller moderat hæmmer af CYP1A2, CYP2C8 eller CYP3A4 ved registrering (i henhold til bilag II).
• Patienter skal være restitueret til baseline eller ≤ grad 1 CTCAE v5.0 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre uønskede hændelser vurderes at være klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling.
• Patienter må ikke have ukontrolleret hypertension defineret som blodtryk >150/90 på trods af optimal medicinsk behandling.
• Ingen kendt overfølsomhed over for gelatine eller laktosemonohydrat.