HER2 양성 절제불가능한 진행성/전이성 악성 종양의 치료를 위한 GC와의 병용 IAH0968

포함 기준:

Ib상

1. 참가자의 연령은 18세 이상이어야 합니다.
2. 참가자는 병리학적 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 바와 같이 표준 치료에 실패한 HER2 양성 진행성 고형 종양으로 진단받았어야 합니다. 표준 치료 실패는 마지막 치료 중 또는 이후에 질병이 진행되거나 심각한 독성으로 인해 치료를 견딜 수 없는 것으로 정의됩니다(이전 표준 치료 후 4등급 이상의 혈액학적 독성 또는 3등급 이상의 비혈액학적 독성). HER2 양성은 면역조직화학(IHC) 염색 및/또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization)를 통해 입증된 HER2 양성으로 정의됩니다. 유방암에서 HER2 양성의 해석 및 기준은 현행 유방암 가이드라인을 따르며, 유방암 이외의 암에서 HER2 양성은 현행 위암 가이드라인을 따른다(부록 9).
3. GC 요법은 특정 유형의 암(요로 암종, NSCLC, 췌장암, 비인두 암종 등 포함)에 대한 일선 표준 치료법입니다.
4. 참가자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 하며 측정 가능한 병변은 국소 치료(국소 방사선 요법, 절제 및 중재 요법 포함)를 받지 않아야 합니다.
5. ECOG 수행 상태는 0 또는 1이어야 합니다(부록 3 참조).

6. 스크리닝 단계에서 참가자의 장기 기능은 다음을 포함하여 상대적으로 정상이어야 합니다(각 연구 센터의 범위에 따른 정상 값의 상한).

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L
   • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 90g/L
   • 혈소판 수(PLT) ≥ 90 × 109/L
   • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.0 × 정상 상한(ULN), 또는 간 전이 환자의 경우 ≤ 5.0 × ULN
   • 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN
   • Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(부록 2 참조)
   • 모든 폐경 전 여성과 폐경 후 12개월 이내의 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
   • 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
   • 환자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한, 프로트롬빈 시간 또는 국제 표준화 비율 ≤ 1.5 × ULN.

   환자가 상기 검사 전에 혈소판 성장 인자 및/또는 과립구 콜로니 자극 인자를 투여받은 경우, 적어도 1주일의 세척 기간이 필요합니다.

7. 예상 생존 기간은 ≥ 3개월이어야 합니다.
8. 환자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 6개월 이내에 적어도 하나의 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(여성의 경우: 자궁 내 장치, 경구 피임약 또는 콘돔 등; 남성의 경우: 콘돔, 금욕 등), 여성 환자는 수유를 해서는 안됩니다.

환자는 연구 내용, 절차 및 잠재적인 위험과 이점을 완전히 이해하고 동의서에 서명해야 합니다. 환자는 양호한 순응도를 입증하고 연구 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.

IIa 단계

1. 참가자의 연령은 18세 이상이어야 합니다.
2. 참가자는 병리학적 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 BTC(담도암) 진단을 받았고 전신 화학 요법 치료를 받지 않았어야 합니다.
3. 참가자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 하며 측정 가능한 병변은 국소 치료(국소 방사선 요법, 절제 및 중재 요법 포함)를 받지 않아야 합니다.
4. ECOG 수행 상태는 0 또는 1이어야 합니다(부록 3 참조).

5. 스크리닝 단계에서 참가자의 장기 기능은 다음을 포함하여 상대적으로 정상이어야 합니다(각 연구 센터의 범위에 따른 정상 값의 상한).

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L
   • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 90g/L
   • 혈소판 수(PLT) ≥ 90 × 109/L
   • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.0 × 정상 상한(ULN), 또는 간 전이 환자의 경우 ≤ 5.0 × ULN
   • 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN
   • Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(부록 2 참조)
   • 모든 폐경 전 여성과 폐경 후 12개월 이내의 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
   • 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
   • 환자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한, 프로트롬빈 시간 또는 국제 표준화 비율 ≤ 1.5 × ULN.
6. 예상 생존 기간은 ≥ 3개월이어야 합니다.
7. 환자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 6개월 이내에 의학적으로 허용되는 하나 이상의 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(여성의 경우: 자궁 내 장치, 경구 피임약, 콘돔 등; 남성의 경우: 콘돔, 금욕). , 등), 여성 환자는 수유를 해서는 안 됩니다.

환자는 연구 내용, 절차 및 잠재적인 위험과 이점을 완전히 이해하고 동의서에 서명해야 합니다. 환자는 양호한 순응도를 입증하고 연구 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

Ib상

1. 단클론 항체에 대한 알려진 과민 반응 또는 젬시타빈 또는 시스플라틴 및 그 성분에 대한 문서화된 알레르기 병력.
2. 이전 치료: (1) 이전의 항종양 치료로 인한 이상반응에서 정상 수준으로 회복되지 않음(CTCAE 5.0에 따름, 혈액학적 독성 ≥ 2등급, 비혈액학적 독성 ≥ 1등급), 돌이킬 수 없는 것으로 간주되는 방사선 유발 후기 독성 제외 탈모증 및 피부 색소 침착과 같은 수사관에 의해. (2) 등록 전 4주 이내에 trastuzumab/pertuzumab 및 그 바이오시밀러(단일 요법, 병용 화학 요법, ADC 약물, 이중특이성 항체 등)로 치료를 받은 환자. (3) 등록 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여하고 이 기간 동안 시험약을 사용한 환자. (4) 이전에 항종양 요법을 위한 GC 요법 치료를 받았고 약물 내성으로 인해 재발을 경험한 환자.
3. 이전의 동종 조혈 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식.
4. 등록 전 4주 이내의 수술 절차 및 연구자가 환자의 상태가 본 연구 치료의 개시를 허용하는 수준으로 회복되지 않았다고 생각하는 경우(이전의 진단 생검 및 담도 스텐트 배치/담관을 완화하기 위해 수행된 경피경간 담관조영술 배액 절차 제외) 장애물[PTBD]).
5. 등록 전 4주 이내에 생백신으로 예방접종을 받거나 2주 이내에 수혈을 받은 경우.
6. 등록 전 4주 이내의 국소 완화 골 방사선 요법 이외의 방사선 요법.
7. 등록 전 4주 이내에 중추신경계 전이의 임상 증상. 임상 상태가 최소 2개월 동안 안정적이고 전신 스테로이드 요법(용량 > 10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 용량)이 ≥ 4주 동안 중단된 경우 이전에 뇌 또는 수막 전이에 대한 치료를 받은 환자가 포함될 수 있습니다.
8. 만성 폐쇄성 폐 질환 또는 기타 호흡기 질환의 악화로 인해 무작위 배정 전 30일 이내에 입원 또는 연구 치료를 받을 수 없는 환자.
9. 간 이식 후보자 및 의학적으로 허용되는 기간 동안 이식을 받을 수 있는 환자.
10. 자궁경부암, 표재성 비침윤성 방광암, 기저세포암, 상피편평세포암을 포함하되 이에 국한되지 않는 초기 단계 암의 제외(정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 5년 이내에 치료 목적으로 치료받은 암 제외), 또는 점막층에 국한되어 이미 내시경으로 절제된 위장관 종양.
11. (1) 등록 전 6개월 이내에 발생하는 심근 경색, 치료가 필요한 임상적으로 유의한 부정맥, 울혈성 심부전, 심근염 및 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 또는 제대로 조절되지 않는 질병의 존재. (2) B형 간염 바이러스(HBV) 양성 HBV DNA 감염(≥1.0×104 copies/mL 또는 ≥2000 IU/mL), C형 간염 바이러스(HCV) 감염 양성 HCV RNA(>1.0×103 copies/mL 또는 >100 IU/mL), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 양성. (3) 활동성 결핵(활동성 결핵의 임상 증상, 신체 검사 소견 또는 방사선학적 증거). (4) 중증 및 조절되지 않는 폐 질환(중증 감염성 폐렴, 간질성 폐질환 등)(≥ 3등급 CTCAE). (5) 조절되지 않는 담즙 감염. 담도 폐쇄는 내시경 또는 경피 경간 담도 배액술(PTBD)로 완화해야 합니다. 담도 폐쇄가 있는 환자는 등록 시점과 항생제 치료 없이 주기 1의 1일에 충분한 담즙 배액이 있어야 하고 진행 중인 감염의 증거가 없어야 합니다. (6) 통제되지 않는 모든 유형의 중증 감염(≥ 3등급 CTCAE). (7) 첫 번째 연구 약물 치료 전에 배액이 필요한 복수, 흉막 삼출 또는 심낭 삼출의 존재.

조사자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 간주되는 기타 조건의 존재.

IIa 단계

1. 단클론 항체에 대한 알려진 과민 반응.
2. 젬시타빈 또는 시스플라틴 및 그 성분에 대한 알레르기 병력.
3. 연구 치료를 시작하기에 부적절한 것으로 간주되는 환자의 상태로 등록 전 4주 이내의 최근 수술(이전 진단 생검 및 담관 폐쇄 완화를 위한 경피경간 담도 배액 PTBD 제외).
4. 등록 전 4주 이내에 생백신으로 예방접종을 받거나 2주 이내에 수혈을 받은 경우.
5. 국소 완화 뼈 방사선을 제외하고 등록 전 4주 이내에 받은 방사선 요법.
6. 등록 전 4주 이내에 임상적으로 증상이 있는 중추신경계 전이의 검출. 뇌 또는 수막 전이에 대한 사전 치료는 최소 2개월 동안 임상적으로 안정적이고 ≥4주 동안 전신 스테로이드 요법(용량 >10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)을 중단한 경우 허용됩니다.
7. 무작위화 전 30일 이내에 만성 폐쇄성 폐 질환 또는 기타 호흡기 질환의 악화로 인해 입원 또는 연구 치료를 시작할 수 없는 경우.
8. 간이식 후보자 및 의학적으로 허용되는 기간 내에 이식을 받을 자격이 있는 환자.
9. 지난 5년 이내에 치료 목적으로 치료된 초기 암 또는 위장 점막에 국한되어 내시경 절제술로 치료된 점막암은 제외됩니다.
10. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 또는 제대로 조절되지 않는 질병의 존재: a) 등록 전 6개월 이내에 심근경색, 치료가 필요한 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 울혈성 심부전, 심근염 또는 협심증의 발생; b) 양성 HBV DNA를 가진 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(≥1.0×104 copies/mL 또는 ≥2000 IU/mL), C형 간염 바이러스(HCV) 감염 양성 HCV RNA(>1.0×103 copies/mL 또는 >100 IU/mL), 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 양성; c) 활동성 결핵(활동성 결핵의 임상 증상, 신체 검사 소견 또는 방사선학적 증거) d) 중증 및 조절되지 않는 폐 질환(중증 감염성 폐렴, 간질성 폐 질환 등)(≥CTCAE 등급 3); e) 조절되지 않는 담즙 감염. 담도 폐쇄는 스텐트 배치 또는 경피 경간 담도 배액술(PTBD)로 완화해야 합니다. 담도 폐쇄가 있는 환자는 등록 당일 및 주기 1의 1일에 항생제 치료를 받지 않고 진행 중인 감염의 증거 없이 적절한 담도 배액을 받아야 합니다. f) 모든 종류의 조절되지 않는 중증 감염(≥CTCAE 등급 3); 및 g) 초기 연구 약물 치료 전에 배액을 필요로 하는 복수, 흉막 삼출 또는 심낭 삼출의 존재.

조사자가 결정한 본 연구 참여에 부적절하다고 간주되는 기타 조건.