HER2陽性切除不能な進行性/転移性悪性腫瘍の治療のためのIAH0968とGCの併用

包含基準:

フェーズIb

1. 参加者の年齢は18歳以上である必要があります。
2. 参加者は、病理学的組織学または細胞学によって確認され、標準治療が失敗したHER2陽性進行性固形腫瘍と診断されている必要があります。 標準治療の失敗は、最後の治療中または治療後の疾患の進行、または重篤な毒性（以前の標準治療後のグレード ≥ 4 の血液毒性またはグレード ≥ 3 の非血液毒性）による治療に耐えられないことと定義されます。 HER2 陽性は、免疫組織化学 (IHC) 染色および/または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって HER2 陽性が証明されたものとして定義されます。 乳がんにおける HER2 陽性の解釈と基準は現行の乳がんガイドラインに準拠し、乳がん以外のがんにおける HER2 陽性については現行の胃がんガイドラインに準拠します（別表 9）。
3. GC レジメンは、特定の種類のがん (尿路がん、NSCLC、膵臓がん、上咽頭がんなど) に対する最前線の標準治療です。
4. 参加者は、RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有する必要があり、測定可能な病変は局所治療（局所放射線療法、アブレーション、および介入療法を含む）を受けていない必要があります。
5. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1 である必要があります (付録 3 を参照)。

6. スクリーニング段階では、参加者の臓器機能は比較的正常である必要があります（各研究センターの範囲に基づく正常値の上限）。以下のものが含まれます。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 90 g/L
   • 血小板数 (PLT) ≥ 90 × 109/L
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.0 × 正常上限 (ULN)、または肝転移患者の場合は ≤ 5.0 × ULN
   • 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN
   • 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN、または Cockcroft-Gault 式に従って計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min (付録 2 を参照)
   • すべての閉経前の女性と閉経後 12 か月以内の女性は、妊娠検査結果が陰性である必要があります。
   • 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。
   • 患者が抗凝固療法を受けている場合を除き、プロトロンビン時間または国際正規化比 ≤ 1.5 × ULN。

   患者が上記の検査の前に血小板増殖因子および/または顆粒球コロニー刺激因子の投与を受けている場合、少なくとも1週間の休薬期間が必要です。

7. 予想生存期間は 3 か月以上である必要があります。
8. 患者は、治験治療期間中および治験治療終了後6か月以内に少なくとも1つの医学的に許容される避妊方法（女性の場合：子宮内避妊具、経口避妊薬、またはコンドームなど、男性の場合：コンドーム、禁欲など）、女性患者は授乳中ではありません。

患者は研究の内容、手順、潜在的なリスクと利点を十分に理解し、インフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。 患者は良好なコンプライアンスを示し、研究と追跡調査に協力できる必要があります。

フェーズ IIa

1. 参加者の年齢は18歳以上である必要があります。
2. 参加者は、病理学的組織学または細胞学によって確認された局所進行性または転移性のHER2陽性BTC（胆道がん）と診断されており、全身化学療法を受けるべきではありませんでした。
3. 参加者は、RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有する必要があり、測定可能な病変は局所治療（局所放射線療法、アブレーション、および介入療法を含む）を受けていない必要があります。
4. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1 である必要があります (付録 3 を参照)。

5. スクリーニング段階では、参加者の臓器機能は比較的正常である必要があります（各研究センターの範囲に基づく正常値の上限）。以下のものが含まれます。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 90 g/L
   • 血小板数 (PLT) ≥ 90 × 109/L
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.0 × 正常上限 (ULN)、または肝転移患者の場合は ≤ 5.0 × ULN
   • 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN
   • 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN、または Cockcroft-Gault 式に従って計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min (付録 2 を参照)
   • すべての閉経前の女性と閉経後 12 か月以内の女性は、妊娠検査結果が陰性である必要があります。
   • 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。
   • 患者が抗凝固療法を受けている場合を除き、プロトロンビン時間または国際正規化比 ≤ 1.5 × ULN。
6. 予想生存期間は 3 か月以上である必要があります。
7. 患者は、治験治療期間中および治験治療終了後6か月以内に、少なくとも1つの医学的に許容される避妊方法（女性の場合：子宮内避妊具、経口避妊薬、コンドームなど、男性の場合：コンドーム、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 、など）、女性患者は授乳中ではありません。

患者は研究の内容、手順、潜在的なリスクと利点を十分に理解し、インフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。 患者は良好なコンプライアンスを示し、研究と追跡調査に協力できる必要があります。

除外基準:

フェーズIb

1. モノクローナル抗体に対する既知の過敏症反応、またはゲムシタビンまたはシスプラチンおよびその成分に対するアレルギーの記録された病歴。
2. 以前の治療：（1）不可逆的と考えられる放射線誘発性遅発毒性を除く、以前の抗腫瘍治療によって引き起こされた副作用が正常レベル（CTCAE 5.0によると、血液毒性≧グレード2、非血液毒性≧グレード1）まで回復していない。脱毛症や皮膚の色素沈着などの研究者による。 (2)登録前4週間以内にトラスツズマブ/ペルツズマブおよびそのバイオシミラー（単剤療法、併用化学療法、ADC薬、二重特異性抗体など）による治療を受けた患者。 (3)登録前4週間以内に他の臨床試験に参加し、この期間中に治験薬を使用した患者。 (4) 過去に抗腫瘍療法としてGCレジメン治療を受けており、薬剤耐性により再発を経験した患者。
3. 過去に同種造血幹細胞移植または固形臓器移植を受けたことがある。
4. 登録前4週間以内に外科的処置を行っており、治験責任医師は、患者の状態がこの研究の治療を開始できるレベルまで回復していないとみなしている（以前の診断生検および胆管ステント留置/胆管を緩和するために行われた経皮経肝胆管造影ドレナージ処置を除く）閉塞[PTBD])。
5. 登録前の4週間以内に生ワクチンを接種しているか、2週間以内に輸血を受けている。
6. -登録前4週間以内の局所緩和骨放射線療法以外の放射線療法。
7. -登録前4週間以内の中枢神経系転移の臨床症状。 臨床状態が少なくとも 2 か月間安定しており、全身ステロイド療法 (用量 > 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等のもの) が 4 週間以上中止されている場合、脳または髄膜転移に対する以前の治療歴のある患者が含まれる場合があります。
8. -慢性閉塞性肺疾患または他の呼吸器疾患の悪化により、無作為化前30日以内に入院または治験治療を受けることができない。
9. 肝臓移植の候補者および医学的に許容される期間内に移植を受けることができる患者。
10. 早期がん（インフォームドコンセントに署名する前5年以内に治癒目的で治療されたものを除く）の除外。これには、上皮内子宮頸がん、表在性非浸潤性膀胱がん、基底細胞がん、上皮内扁平上皮がんが含まれますが、これらに限定されません。または、粘膜層に限定されており、内視鏡検査ですでに切除されている消化管腫瘍。
11. 重篤なまたは管理が不十分な疾患の存在。以下を含むがこれらに限定されない：(1) 心筋梗塞、治療を必要とする臨床的に重大な不整脈、うっ血性心不全、心筋炎、および登録前6か月以内に発生した狭心症。 (2) HBV DNA 陽性 (≧1.0×104) を有する B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染 コピー/mL または ≥2000 IU/mL)、陽性 HCV RNA を伴う C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染 (>1.0×103) コピー/mL または >100 IU/mL)、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査陽性。 (3) 活動性結核（活動性結核の臨床症状、身体検査所見、またはX線写真による証拠）。 (4) 重度かつコントロール不良の肺疾患（重度の感染性肺炎、間質性肺炎など）（CTCAEグレード3以上）。 (5) 制御不能な胆道感染症。 胆管閉塞は、内視鏡または経皮経肝胆道ドレナージ（PTBD）によって軽減する必要があります。 胆道閉塞のある患者は、抗生物質による治療を受けずに、登録時およびサイクル 1 の 1 日目に十分な胆道ドレナージが行われ、進行中の感染の証拠がないことが必要です。 (6) コントロールされていない、あらゆる種類の重篤な感染症（グレード 3 CTCAE 以上）。 (7)最初の治験薬治療前に排液を必要とする腹水、胸水、または心嚢水の存在。

研究者がこの研究に参加するには不適切と考えた他の症状の存在。

フェーズ IIa

1. モノクローナル抗体に対する既知の過敏反応。
2. ゲムシタビンまたはシスプラチンおよびその成分に対するアレルギーの病歴。
3. -登録前4週間以内の最近の手術で、患者の状態が治験治療を開始するには不適切と考えられる（事前の診断生検および胆管閉塞を軽減するための経皮経肝胆道ドレナージPTBDを除く）。
4. 登録前の 4 週間以内に生ワクチンを接種するか、2 週間以内に輸血を受ける。
5. -局所的緩和的骨放射線照射を除く、登録前4週間以内に放射線療法を受けた。
6. -登録前4週間以内の臨床症状のある中枢神経系転移の検出。 脳転移または髄膜転移に対する以前の治療は、臨床的に少なくとも2か月間安定しており、全身ステロイド療法（プレドニゾンまたは同等の用量>10 mg/日）を4週間以上中止している場合に許可されます。
7. -無作為化前30日以内に慢性閉塞性肺疾患または他の呼吸器疾患の悪化により入院した、または治験治療を開始できない。
8. 肝臓移植の候補者および医学的に許容される期間内で移植の資格のある患者。
9. 過去5年以内に治癒目的で治療を受けた早期がん、または胃腸粘膜に限定され内視鏡的切除が行われた粘膜がんは除外されます。
10. 以下を含むがこれらに限定されない、重度のまたは管理が不十分な疾患の存在: a) 登録前6か月以内の心筋梗塞、治療を必要とする臨床的に重大な不整脈、うっ血性心不全、心筋炎、または狭心症の発生。 b) HBV DNA 陽性 (≧1.0×104) を伴う B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染 コピー/mL または ≥2000 IU/mL)、陽性 HCV RNA を伴う C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染 (>1.0×103) コピー/mL または >100 IU/mL)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査陽性。 c) 活動性結核（活動性結核の臨床症状、身体検査所見、またはX線写真による証拠）。 d) 重度かつ制御不能な肺疾患（重度の感染性肺炎、間質性肺疾患など）（CTCAEグレード3以上）。 e) 制御されていない胆汁感染症。 胆管閉塞は、ステント留置または経皮経肝胆道ドレナージ（PTBD）によって軽減する必要があります。 胆道閉塞のある患者は、抗生物質治療を受けずに、登録日およびサイクル 1 の 1 日目に進行中の感染の証拠がなく、適切な胆管ドレナージを受けている必要があります。 f) 制御されていないあらゆる種類の重篤な感染症（CTCAE グレード 3 以上）。 g) 最初の治験薬治療の前にドレナージを必要とする腹水、胸水、または心嚢液の存在。

研究者によって判断された、この研究への参加に不適切と判断されたその他の条件。