국제 적극적 감시 연구: 천연 에스트로겐 에스테트롤(E4) 안전성 연구 (INAS-NEES)

근거 및 배경:

에스테트롤(E4)과 드로스피레논(DRSP)을 함유한 복합경구피임약(COC)(E4/DRSP)은 E4(14.2mg)와 DRSP(3mg)를 고정용량으로 함유한 새로운 경구피임약이다. E4는 임신 중에 태아의 간에서만 생성되는 천연 에스트로겐입니다. 프로게스틴 DRSP와 결합하면 배란이 억제됩니다. E4/DRSP 조합은 에티닐 에스트라디올(EE)과 레보노르게스트렐(LNG) 또는 EE와 DRSP의 조합에 비해 간 및 지혈 매개변수에 미치는 영향이 더 적을 수 있습니다. 그러나 이 요법이 호르몬 피임약 사용과 관련된 심혈관 위험에 영향을 미치는지는 알려져 있지 않습니다.

연구 설계:

두 코호트를 따르는 다국적, 비교, 전향적, 적극적 감시 연구입니다. 코호트는 두 가지 다른 호르몬 피임약 그룹인 E4/DRSP 및 EE/LNG의 신규 사용자(시작자 및 재시작자)로 구성됩니다. 이 연구는 일상적인 임상 실습 환경에서 이러한 치료법에 대한 포괄적인 정보를 제공하기 위해 비개입적 접근 방식을 취하고 있습니다. 연구 참가자는 COC를 처방하는 의료 전문가(HCP)의 국제 네트워크를 통해 등록된 후 1~2년 동안 추적 관찰됩니다. 관심 있는 모든 결과는 연구 참가자와의 직접 접촉을 통해 파악됩니다. 보고된 관심 결과는 주치의 및 관련 원본 문서를 통해 검증됩니다. 관심 결과의 '확인'과 '확인 안 됨' 분류는 맹검 독립 심사를 통해 검증됩니다.

인구:

유럽, 미국, 브라질의 COC 처방 의료 전문가 네트워크를 통해 약 101,000명의 연구 참가자(50,500명의 E4/DRSP 및 50,500명의 EE/LNG 신규 사용자)가 모집될 예정입니다. E4/DRSP 또는 EE/LNG를 처방하고 참여 의사가 있는 모든 신규 사용자(스타터 및 재시작자)는 연구에 등록할 수 있습니다.

데이터 소스:

이는 기준선(연구 시작) 및 후속 조치(기준선 후 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월)에 설문지를 작성하여 COC에 대한 노출과 관심 있는 임상 결과의 발생을 수반하는 현장 연구입니다. , 잠재적 교란 요인 및 잠재적 효과 수정자 외에도. 관심 있는 임상 결과 발생에 대한 의학적 확인은 담당 HCP 및/또는 연구 참가자로부터 구할 것입니다(예: 진단 보고서, 퇴원 서한).

연구 규모:

이 연구는 E4/DRSP 사용자의 VTE 위험이 EE/LNG 사용자의 VTE 위험보다 높지 않다고 가정할 때 EE/LNG에 비해 E4/DRSP의 비열등성을 보여줄 만큼 충분히 강력합니다. 이를 위해 총 101,000명의 여성(E4/DRSP 사용자 50,500명, EE/LNG 사용자 50,500명)을 모집하고 치료 준수, 치료 중단/전환, 추적 관찰 실패(LTFU)/중단 등을 고려하여 추적 관찰할 예정입니다. .

데이터 분석:

최종 분석에는 "치료 후"(AT) 분석과 "치료 의도"(ITT) 분석이 모두 포함됩니다. 모든 적격 여성은 기준선에서 ITT 및 AT 집단에 배정됩니다. 후속 정보가 있는 여성만 종단적 분석을 위해 고려됩니다. 처방된 기본 약물 치료를 시작하지 않은 여성은 ITT 분석에서는 고려되지만 AT 분석에서는 제외됩니다. 인구 특성(예: 사회 경제적 요인, 생식 매개변수, 피임 병력 및 병력)을 설명적으로 요약하고 치료 차이의 확률을 추정하는 데 사용됩니다. VTE의 사건 발생 시간 분석과 결합된 치료 역확률 가중치는 확장된 Cox 모델을 기반으로 수행되어 95% 신뢰 구간으로 위험 비율(HR)을 계산합니다. 테스트할 귀무 가설은 VTE ≥1.5의 HR입니다(즉, E4/DRSP 대 EE/LNG의 VTE HR은 1.5 이상입니다). 대립 가설은 VTE <1.5의 HR입니다.