International Active Surveillance Study: Native Estrogen Estetrol (E4) Safety Study (INAS-NEES)

Begrunnelse og bakgrunn:

Det kombinerte orale prevensjonsmiddelet (COC) som inneholder estetrol (E4) og drospirenon (DRSP) (E4/DRSP) er et nytt oralt prevensjonsmiddel som inneholder en fast dose på E4 (14,2 mg) og DRSP (3 mg). E4 er et naturlig østrogen som kun produseres under graviditet av fosterets lever. Når det kombineres med progestin DRSP, hemmes eggløsningen. E4/DRSP-kombinasjonen kan ha mindre innvirkning på lever- og hemostaseparametere sammenlignet med kombinasjoner av etinyløstradiol (EE) og levonorgestrel (LNG) eller EE og DRSP. Likevel er det ukjent om dette regimet har innvirkning på kardiovaskulær risiko forbundet med bruk av hormonelle prevensjonsmidler.

Studere design:

Multinasjonal, komparativ, prospektiv, aktiv overvåkingsstudie som følger to kohorter. Kohortene består av nye brukere (startere og restartere ) av to ulike grupper hormonelle prevensjonsmidler: E4/DRSP og EE/LNG. Studien tar en ikke-intervensjonell tilnærming for å gi omfattende informasjon om disse behandlingene i en rutinemessig klinisk praksis. Studiedeltakere vil bli registrert via et internasjonalt nettverk av COC-forskrivende helsepersonell (HCP) og deretter fulgt opp i ett til to år. Alle resultater av interesse vil bli fanget opp ved direkte kontakt med studiedeltakerne. Rapporterte resultater av interesse vil bli validert via behandlende leger og relevante kildedokumenter. Klassifiseringen av resultater av interesse i "bekreftet" og "ikke bekreftet" vil bli verifisert ved blindet uavhengig avgjørelse.

Befolkning:

Omtrent 101 000 studiedeltakere (50 500 E4/DRSP og 50 500 EE/LNG nye brukere) vil bli rekruttert via et nettverk av COC-forskrivende helsepersonell i Europa, USA og Brasil. Alle nye brukere (startere og omstartere) foreskrevet E4/DRSP eller EE/LNG som er villige til å delta kan være kvalifisert for påmelding i studien.

Datakilder:

Dette er en feltstudie som innebærer eksponering for p-piller og forekomst av kliniske resultater av interesse ved å fylle ut spørreskjemaer ved baseline (studieinngang) og oppfølging (ved 6-, 12-, 18- og 24-måneder etter baseline) , i tillegg til potensielle forvirrende faktorer og potensielle effektmodifikatorer. Medisinsk bekreftelse på forekomsten av et klinisk resultat av interesse vil bli bedt om fra den behandlende helsepersonellet og/eller studiedeltakeren (f.eks. diagnostisk rapport, utskrivningsbrev).

Studiestørrelse:

Studien har tilstrekkelig kraft til å vise at E4/DRSP ikke er mindreverdig sammenlignet med EE/LNG, forutsatt at VTE-risikoen blant E4/DRSP-brukere ikke er høyere enn blant EE/LNG-brukere. Til dette formålet vil totalt 101 000 kvinner (50 500 E4/DRSP-brukere og 50 500 EE/LNG-brukere) rekrutteres og følges opp under hensyntagen til behandlingsoverholdelse, behandlingsstopp/-bytte og tapt til oppfølging (LTFU)/frafall .

Dataanalyse:

De endelige analysene vil inkludere både en "som-behandlet" (AT) og en "intensjon-å-behandle" (ITT) analyse. Alle kvalifiserte kvinner vil bli tildelt ITT- og AT-populasjonen ved baseline. Kun kvinner med oppfølgingsinformasjon vil bli vurdert for longitudinell analyse. Kvinner som aldri startet sin foreskrevne baseline-medisinering vil bli vurdert i ITT-analysen, men ekskludert fra AT-analysen. Befolkningskarakteristikker, for eksempel sosioøkonomiske faktorer, parametere for reproduksjon, prevensjonshistorie og sykehistorie, vil bli oppsummert beskrivende og brukt til å estimere sannsynligheten for behandlingsforskjeller. Invers sannsynlighet for behandlingsvekting kombinert med time-to-hendelse analyse av VTE vil bli utført basert på den utvidede Cox-modellen for å beregne hazard ratios (HR) med 95 % konfidensintervall. Nullhypotesen som skal testes er HR på VTE ≥1,5 (dvs. VTE HR for E4/DRSP vs. EE/LNG er høyere enn eller lik 1,5). Den alternative hypotesen er HR av VTE <1,5.