Kansainvälinen aktiivisen seurannan tutkimus: natiivi estrogeeniestetrolin (E4) turvallisuustutkimus (INAS-NEES)

Perustelut ja tausta:

Estetrolia (E4) ja drospirenonia (DRSP) (E4/DRSP) sisältävä yhdistelmäehkäisyvalmiste (COC) on uusi suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, joka sisältää kiinteän annoksen E4:ää (14,2 mg) ja DRSP:tä (3 mg). E4 on luonnollinen estrogeeni, jota sikiön maksa tuottaa vain raskauden aikana. Yhdistettynä progestiini DRSP:n kanssa ovulaatio estyy. E4/DRSP-yhdistelmällä voi olla vähemmän vaikutusta maksa- ja hemostaasiparametreihin verrattuna etinyyliestradiolin (EE) ja levonorgestreelin (LNG) tai EE:n ja DRSP:n yhdistelmiin. Ei kuitenkaan tiedetä, onko tällä hoito-ohjelmalla vaikutusta hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttöön liittyvään kardiovaskulaariseen riskiin.

Opintojen suunnittelu:

Monikansallinen, vertaileva, prospektiivinen, aktiivinen seurantatutkimus, joka seuraa kahta kohorttia. Kohortit koostuvat uusista käyttäjistä (alkajista ja uudelleen aloittajista) kahdessa eri hormonaalisessa ehkäisyssä: E4/DRSP ja EE/LNG. Tutkimuksessa noudatetaan ei-interventiota, jotta saadaan kattavaa tietoa näistä hoidoista rutiininomaisessa kliinisen käytännön ympäristössä. Tutkimukseen osallistujat rekisteröidään yhdistelmäehkäisytabletteja määräävien terveydenhuollon ammattilaisten (HCP) kansainvälisen verkoston kautta, minkä jälkeen heitä seurataan yhdestä kahteen vuotta. Kaikki kiinnostavat tulokset taltioidaan suorassa yhteydessä tutkimukseen osallistujien kanssa. Raportoidut kiinnostavat tulokset validoidaan hoitavien lääkäreiden ja asiaankuuluvien lähdeasiakirjojen kautta. Mielenkiintoisten tulosten luokittelu "vahvistettuihin" ja "ei vahvistettuihin" varmistetaan sokeutetulla riippumattomalla tuomiolla.

Väestö:

Noin 101 000 tutkimukseen osallistunutta (50 500 E4/DRSP ja 50 500 EE/LNG uutta käyttäjää) rekrytoidaan yhdistelmäehkäisytabletteja määräävien terveydenhuollon ammattilaisten verkoston kautta Euroopassa, Yhdysvalloissa ja Brasiliassa. Kaikki uudet käyttäjät (aloittelijat ja uudelleen aloittajat), jotka ovat määrätty E4/DRSP:lle tai EE/LNG:lle ja jotka ovat halukkaita osallistumaan, voivat olla oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.

Tietolähteet:

Tämä on kenttätutkimus, joka sisältää altistumisen yhdistelmäehkäisytableteille ja kiinnostavien kliinisten tulosten esiintymistä täyttämällä kyselylomakkeet lähtötilanteessa (tutkimukseen tulo) ja seurannassa (6, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta). , mahdollisten hämmentävien tekijöiden ja mahdollisten vaikutusten modifioijien lisäksi. Lääketieteellinen vahvistus kiinnostavan kliinisen lopputuloksen esiintymisestä pyydetään läsnä olevalta HCP:ltä ja/tai tutkimukseen osallistujalta (esim. diagnostinen raportti, kotiutuskirje).

Tutkimuksen koko:

Tutkimus on riittävän tehokas osoittamaan, että E4/DRSP ei ole huonompi kuin EE/LNG olettaen, että E4/DRSP:n käyttäjien VTE-riski ei ole suurempi kuin EE/LNG:n käyttäjien keskuudessa. Tätä tarkoitusta varten rekrytoidaan ja seurataan yhteensä 101 000 naista (50 500 E4/DRSP-käyttäjää ja 50 500 EE/LNG-käyttäjää) ottaen huomioon hoitoon sitoutuminen, hoidon lopettaminen/vaihtaminen ja seurantaan menetetty (LTFU)/pois. .

Tietojen analysointi:

Lopulliset analyysit sisältävät sekä "as-treated" (AT) ja "intention-to-treat" (ITT) -analyysin. Kaikki kelvolliset naiset määrätään ITT- ja AT-populaatioon lähtötilanteessa. Vain naiset, joilla on seurantatietoja, otetaan huomioon pitkittäisanalyysissä. Naiset, jotka eivät koskaan aloittaneet määrättyä peruslääkitystä, otetaan huomioon ITT-analyysissä, mutta ne jätetään AT-analyysin ulkopuolelle. Väestön ominaisuudet, esim. sosioekonomiset tekijät, lisääntymis-, ehkäisyhistorian ja sairaushistorian parametrit, esitetään kuvailevasti ja niitä käytetään hoidon erojen todennäköisyyden arvioimiseen. Hoidon painotuksen käänteinen todennäköisyys yhdistettynä VTE:n aika-tapahtumaan -analyysiin suoritetaan laajennetun Cox-mallin perusteella riskisuhteiden (HR) laskemiseksi 95 %:n luottamusvälillä. Testattava nollahypoteesi on VTE:n HR ≥1,5 (eli E4/DRSP:n vs. EE/LNG:n VTE-HR on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5). Vaihtoehtoinen hypoteesi on VTE:n HR <1,5.