Internationale aktive Überwachungsstudie: Sicherheitsstudie zu nativem Östrogenöstetrol (E4). (INAS-NEES)

Begründung und Hintergrund:

Das kombinierte orale Kontrazeptivum (KOK) mit Estetrol (E4) und Drospirenon (DRSP) (E4/DRSP) ist ein neuartiges orales Kontrazeptivum, das eine feste Dosis von E4 (14,2 mg) und DRSP (3 mg) enthält. E4 ist ein natürliches Östrogen, das nur während der Schwangerschaft von der fetalen Leber produziert wird. In Kombination mit dem Gestagen DRSP wird der Eisprung gehemmt. Die E4/DRSP-Kombination hat im Vergleich zu Kombinationen aus Ethinylestradiol (EE) und Levonorgestrel (LNG) oder EE und DRSP möglicherweise einen geringeren Einfluss auf Leber- und Hämostaseparameter. Es ist jedoch nicht bekannt, ob diese Therapie einen Einfluss auf das kardiovaskuläre Risiko hat, das mit der Anwendung hormoneller Kontrazeptiva verbunden ist.

Studiendesign:

Multinationale, vergleichende, prospektive, aktive Überwachungsstudie, die zwei Kohorten verfolgt. Die Kohorten bestehen aus neuen Anwendern (Starter und Wiedereinsteiger) zweier verschiedener Gruppen hormoneller Kontrazeptiva: E4/DRSP und EE/LNG. Die Studie verfolgt einen nicht-interventionellen Ansatz, um umfassende Informationen zu diesen Behandlungen in der klinischen Routinepraxis bereitzustellen. Die Studienteilnehmer werden über ein internationales Netzwerk von COC-verschreibenden Gesundheitsfachkräften (HCPs) rekrutiert und anschließend ein bis zwei Jahre lang nachbeobachtet. Alle interessierenden Ergebnisse werden durch direkten Kontakt mit den Studienteilnehmern erfasst. Gemeldete Ergebnisse von Interesse werden durch behandelnde Ärzte und relevante Quelldokumente validiert. Die Klassifizierung der interessierenden Ergebnisse in „bestätigt“ und „nicht bestätigt“ wird durch eine verblindete unabhängige Beurteilung überprüft.

Bevölkerung:

Ungefähr 101.000 Studienteilnehmer (50.500 E4/DRSP- und 50.500 EE/LNG-Neuanwender) werden über ein Netzwerk von KOK verschreibenden Gesundheitsfachkräften in Europa, den USA und Brasilien rekrutiert. Alle neuen Benutzer (Starter und Wiedereinsteiger), denen E4/DRSP oder EE/LNG verschrieben wurde und die zur Teilnahme bereit sind, können für die Aufnahme in die Studie berechtigt sein.

Datenquellen:

Hierbei handelt es sich um eine Feldstudie, bei der die Exposition gegenüber KOK und das Auftreten relevanter klinischer Ergebnisse durch das Ausfüllen von Fragebögen zu Studienbeginn (Studieneintritt) und bei der Nachuntersuchung (6, 12, 18 und 24 Monate nach Studienbeginn) untersucht werden. , zusätzlich zu potenziellen Störfaktoren und potenziellen Wirkungsmodifikatoren. Eine ärztliche Bestätigung des Auftretens eines interessierenden klinischen Ergebnisses wird vom behandelnden Arzt und/oder Studienteilnehmer eingeholt (z. B. Diagnosebericht, Entlassungsbrief).

Studiengröße:

Die Studie ist ausreichend aussagekräftig, um die Nichtunterlegenheit von E4/DRSP im Vergleich zu EE/LNG zu zeigen, vorausgesetzt, dass das VTE-Risiko bei E4/DRSP-Nutzern nicht höher ist als bei EE/LNG-Nutzern. Zu diesem Zweck werden insgesamt 101.000 Frauen (50.500 E4/DRSP-Anwenderinnen und 50.500 EE/LNG-Anwenderinnen) rekrutiert und unter Berücksichtigung von Therapietreue, Behandlungsabbruch/-wechsel und Lost to Follow-up (LTFU)/Abbruch weiterbeobachtet .

Datenanalyse:

Die abschließenden Analysen umfassen sowohl eine „As-Treat“-Analyse (AT) als auch eine „Intention-to-Treat“-Analyse (ITT). Alle teilnahmeberechtigten Frauen werden zu Studienbeginn der ITT- und AT-Population zugeordnet. Für die Längsschnittanalyse werden nur Frauen mit Follow-up-Informationen berücksichtigt. Frauen, die nie mit der Einnahme ihrer verschriebenen Grundmedikation begonnen haben, werden in der ITT-Analyse berücksichtigt, aber von der AT-Analyse ausgeschlossen. Bevölkerungsmerkmale, z. B. sozioökonomische Faktoren, Parameter der Reproduktion, Verhütungsgeschichte und Krankengeschichte, werden deskriptiv zusammengefasst und zur Abschätzung der Wahrscheinlichkeit von Behandlungsunterschieden verwendet. Basierend auf dem erweiterten Cox-Modell wird eine inverse Wahrscheinlichkeit der Behandlungsgewichtung in Kombination mit einer Time-to-Event-Analyse von VTE durchgeführt, um Hazard Ratios (HR) mit 95 %-Konfidenzintervallen zu berechnen. Die zu testende Nullhypothese ist eine HR von VTE ≥ 1,5 (d. h. die VTE HR für E4/DRSP vs. EE/LNG ist größer oder gleich 1,5). Die Alternativhypothese lautet HR von VTE <1,5.