Étude internationale de surveillance active : étude sur l'innocuité des œstrogènes natifs estetrol (E4) (INAS-NEES)

Justification et contexte :

Le contraceptif oral combiné (COC) contenant de l'estétrol (E4) et de la drospirénone (DRSP) (E4/DRSP) est un nouveau contraceptif oral contenant une dose fixe d'E4 (14,2 mg) et de DRSP (3 mg). L'E4 est un œstrogène naturel produit uniquement pendant la grossesse par le foie du fœtus. Lorsqu'il est associé au progestatif DRSP, l'ovulation est inhibée. L'association E4/DRSP peut avoir moins d'impact sur les paramètres hépatiques et d'hémostase par rapport aux associations d'éthinylestradiol (EE) et de lévonorgestrel (LNG) ou d'EE et de DRSP. On ignore cependant si ce régime a un impact sur le risque cardiovasculaire associé à l’utilisation de contraceptifs hormonaux.

Étudier le design:

Étude multinationale, comparative, prospective et de surveillance active qui suit deux cohortes. Les cohortes sont constituées de nouvelles utilisatrices (débutantes et redémarrantes) de deux groupes différents de contraceptifs hormonaux : E4/DRSP et EE/LNG. L'étude adopte une approche non interventionnelle pour fournir des informations complètes sur ces traitements dans un cadre de pratique clinique de routine. Les participants à l'étude seront inscrits via un réseau international de professionnels de la santé (PS) prescripteurs de COC, puis suivis pendant un à deux ans. Tous les résultats d'intérêt seront capturés par contact direct avec les participants à l'étude. Les résultats d'intérêt rapportés seront validés par les médecins traitants et les documents sources pertinents. La classification des résultats d'intérêt en « confirmés » et « non confirmés » sera vérifiée par une évaluation indépendante en aveugle.

Population:

Environ 101 000 participants à l'étude (50 500 nouveaux utilisateurs d'E4/DRSP et 50 500 EE/LNG) seront recrutés via un réseau de professionnels de santé prescripteurs de COC en Europe, aux États-Unis et au Brésil. Tous les nouveaux utilisateurs (démarrants et redémarrants) prescrits E4/DRSP ou EE/LNG qui souhaitent participer peuvent être éligibles à l'inscription à l'étude.

Les sources de données:

Il s'agit d'une étude sur le terrain qui implique une exposition aux COC et la survenue de résultats cliniques d'intérêt en remplissant des questionnaires au départ (entrée dans l'étude) et au suivi (à 6, 12, 18 et 24 mois après le départ). , en plus des facteurs de confusion potentiels et des modificateurs d'effet potentiels. Une confirmation médicale de la survenue d'un résultat clinique d'intérêt sera demandée au professionnel de la santé traitant et/ou au participant à l'étude (par exemple, rapport de diagnostic, lettre de sortie).

Taille de l'étude :

L'étude est suffisamment puissante pour montrer la non-infériorité de l'E4/DRSP par rapport à l'EE/LNG en supposant que le risque de TEV parmi les utilisateurs d'E4/DRSP n'est pas plus élevé que parmi les utilisateurs d'EE/LNG. À cette fin, un total de 101 000 femmes (50 500 utilisatrices d'E4/DRSP et 50 500 utilisatrices d'EE/LNG) seront recrutées et suivies en tenant compte de l'observance du traitement, de l'arrêt/du changement de traitement et des perdus de vue (LTFU)/abandon. .

L'analyse des données:

Les analyses finales comprendront à la fois une analyse « tel que traité » (AT) et une analyse « en intention de traiter » (ITT). Toutes les femmes éligibles seront affectées à la population ITT et AT au départ. Seules les femmes disposant d'informations de suivi seront prises en compte pour l'analyse longitudinale. Les femmes qui n'ont jamais commencé leur traitement de base prescrit seront prises en compte dans l'analyse ITT mais exclues de l'analyse AT. Les caractéristiques de la population, par exemple les facteurs socio-économiques, les paramètres de reproduction, les antécédents contraceptifs et les antécédents médicaux, seront résumés de manière descriptive et utilisés pour estimer la probabilité de différences de traitement. La probabilité inverse de pondération du traitement combinée à une analyse du temps jusqu'à l'événement de la TEV sera effectuée sur la base du modèle de Cox étendu pour calculer les rapports de risque (HR) avec des intervalles de confiance à 95 %. L'hypothèse nulle à tester est une HR de VTE ≥1,5 (c'est-à-dire que la HR de VTE pour E4/DRSP vs. EE/LNG est supérieure ou égale à 1,5). L'hypothèse alternative est HR de VTE <1,5.