Studio internazionale di sorveglianza attiva: studio sulla sicurezza dell'estrogeno nativo estetrolo (E4). (INAS-NEES)

Motivazione e contesto:

Il contraccettivo orale combinato (COC) contenente estetrolo (E4) e drospirenone (DRSP) (E4/DRSP) è un nuovo contraccettivo orale contenente una dose fissa di E4 (14,2 mg) e DRSP (3 mg). L'E4 è un estrogeno naturale prodotto solo durante la gravidanza dal fegato del feto. Se combinato con il progestinico DRSP, l'ovulazione viene inibita. La combinazione E4/DRSP può avere un impatto minore sui parametri epatici ed emostatici rispetto alle combinazioni di etinilestradiolo (EE) e levonorgestrel (LNG) o EE e DRSP. Tuttavia, non è noto se questo regime abbia un impatto sul rischio cardiovascolare associato all’uso di contraccettivi ormonali.

Progettazione dello studio:

Studio multinazionale, comparativo, prospettico, di sorveglianza attiva che segue due coorti. Le coorti sono costituite da nuove utilizzatrici (starter e restarters) di due diversi gruppi di contraccettivi ormonali: E4/DRSP ed EE/LNG. Lo studio sta adottando un approccio non interventistico per fornire informazioni complete su questi trattamenti in un contesto di pratica clinica di routine. I partecipanti allo studio verranno arruolati tramite una rete internazionale di professionisti sanitari che prescrivono COC (HCP) e quindi seguiti per uno o due anni. Tutti i risultati di interesse verranno acquisiti tramite il contatto diretto con i partecipanti allo studio. I risultati di interesse segnalati saranno convalidati tramite i medici curanti e i documenti di origine pertinenti. La classificazione dei risultati di interesse in "confermati" e "non confermati" sarà verificata da un giudizio indipendente in cieco.

Popolazione:

Circa 101.000 partecipanti allo studio (50.500 nuovi utenti E4/DRSP e 50.500 EE/LNG) saranno reclutati tramite una rete di operatori sanitari che prescrivono COC in Europa, Stati Uniti e Brasile. Tutti i nuovi utenti (iniziatori e riavviati) a cui è stato prescritto E4/DRSP o EE/LNG che desiderano partecipare possono essere idonei all'iscrizione allo studio.

Origine dei dati:

Si tratta di uno studio sul campo che prevede l'esposizione ai COC e il verificarsi di esiti clinici di interesse completando questionari al basale (ingresso nello studio) e al follow-up (a 6, 12, 18 e 24 mesi dopo il basale) , oltre a potenziali fattori di confusione e potenziali modificatori degli effetti. La conferma medica del verificarsi di un esito clinico di interesse sarà richiesta all'operatore sanitario curante e/o al partecipante allo studio (ad esempio, rapporto diagnostico, lettera di dimissione).

Dimensione dello studio:

Lo studio ha una potenza sufficiente per dimostrare la non inferiorità di E4/DRSP rispetto a EE/LNG presupponendo che il rischio di TEV tra gli utilizzatori di E4/DRSP non sia superiore a quello tra gli utilizzatori di EE/LNG. A questo scopo, un totale di 101.000 donne (50.500 utilizzatrici di E4/DRSP e 50.500 utilizzatrici di EE/LNG) saranno reclutate e seguite tenendo conto dell'aderenza al trattamento, dell'interruzione/cambio del trattamento e della perdita al follow-up (LTFU)/abbandono. .

Analisi dei dati:

Le analisi finali includeranno sia un'analisi "come trattato" (AT) che un'analisi "intenzione di trattare" (ITT). Tutte le donne idonee verranno assegnate alla popolazione ITT e AT al basale. Solo le donne con informazioni di follow-up verranno prese in considerazione per l'analisi longitudinale. Le donne che non hanno mai iniziato il trattamento basale prescritto verranno prese in considerazione nell'analisi ITT ma escluse dall'analisi AT. Le caratteristiche della popolazione, ad esempio fattori socioeconomici, parametri di storia riproduttiva, contraccettiva e storia medica, saranno riassunte in modo descrittivo e utilizzate per stimare la probabilità di differenze di trattamento. La probabilità inversa della ponderazione del trattamento combinata con l'analisi tempo-evento del TEV sarà effettuata sulla base del modello di Cox esteso per calcolare i rapporti di rischio (HR) con intervalli di confidenza al 95%. L'ipotesi nulla da testare è l'HR di VTE ≥ 1,5 (vale a dire, l'HR di VTE per E4/DRSP rispetto a EE/LNG è superiore o uguale a 1,5). L'ipotesi alternativa è HR di TEV <1,5.