Internationale actieve surveillancestudie: Veiligheidsstudie van natuurlijk oestrogeen Estetrol (E4). (INAS-NEES)

Aanleiding en achtergrond:

Het gecombineerde orale anticonceptivum (COC) dat estetrol (E4) en drospirenon (DRSP) (E4/DRSP) bevat, is een nieuw oraal anticonceptivum dat een vaste dosis E4 (14,2 mg) en DRSP (3 mg) bevat. E4 is een natuurlijk oestrogeen dat alleen tijdens de zwangerschap door de foetale lever wordt geproduceerd. In combinatie met het progestageen DRSP wordt de ovulatie geremd. De E4/DRSP-combinatie heeft mogelijk minder invloed op de lever- en hemostaseparameters in vergelijking met combinaties van ethinylestradiol (EE) en levonorgestrel (LNG) of EE en DRSP. Toch is het onbekend of dit regime invloed heeft op het cardiovasculaire risico dat gepaard gaat met het gebruik van hormonale anticonceptiva.

Studieontwerp:

Multinationaal, vergelijkend, prospectief, actief surveillanceonderzoek dat twee cohorten volgt. De cohorten bestaan ​​uit nieuwe gebruikers (starters en herstarters) van twee verschillende groepen hormonale anticonceptiva: E4/DRSP en EE/LNG. De studie hanteert een niet-interventionele aanpak om uitgebreide informatie te verschaffen over deze behandelingen in een routinematige klinische praktijkomgeving. Deelnemers aan het onderzoek zullen worden ingeschreven via een internationaal netwerk van door het COC voorschrijvende gezondheidszorgprofessionals (HCP’s) en vervolgens gedurende één tot twee jaar worden gevolgd. Alle interessante uitkomsten zullen worden vastgelegd door direct contact met de studiedeelnemers. Gerapporteerde resultaten van belang zullen worden gevalideerd via behandelende artsen en relevante brondocumenten. De classificatie van interessante uitkomsten in 'bevestigd' en 'niet bevestigd' zal worden geverifieerd door geblindeerde, onafhankelijke beoordeling.

Bevolking:

Ongeveer 101.000 studiedeelnemers (50.500 E4/DRSP en 50.500 EE/LNG nieuwe gebruikers) zullen worden gerekruteerd via een netwerk van COC-voorschrijvende gezondheidszorgprofessionals in Europa, de VS en Brazilië. Alle nieuwe gebruikers (starters en herstarters) die E4/DRSP of EE/LNG voorgeschreven krijgen en bereid zijn deel te nemen, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.

Data bronnen:

Dit is een veldonderzoek dat blootstelling aan combinatie-OAC’s en het optreden van klinische uitkomsten van belang omvat door het invullen van vragenlijsten bij baseline (inclusie in het onderzoek) en bij follow-up (6, 12, 18 en 24 maanden na baseline). , naast mogelijke verstorende factoren en potentiële effectmodificatoren. Er zal medische bevestiging van het optreden van een klinisch resultaat van belang worden gevraagd aan de behandelende beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg en/of aan de studiedeelnemer (bijv. diagnostisch rapport, ontslagbrief).

Studiegrootte:

Het onderzoek is voldoende onderbouwd om de non-inferioriteit van E4/DRSP ten opzichte van EE/LNG aan te tonen, ervan uitgaande dat het VTE-risico onder E4/DRSP-gebruikers niet hoger is dan onder EE/LNG-gebruikers. Voor dit doel zullen in totaal 101.000 vrouwen (50.500 E4/DRSP-gebruikers en 50.500 EE/LNG-gebruikers) worden gerekruteerd en gevolgd, waarbij rekening wordt gehouden met therapietrouw, het stoppen/overschakelen van de behandeling en ‘lost to follow-up’ (LTFU)/uitval. .

Gegevensanalyse:

De uiteindelijke analyses zullen zowel een "as-treated" (AT) als een "intention-to-treat" (ITT) analyse omvatten. Alle in aanmerking komende vrouwen worden bij aanvang toegewezen aan de ITT- en AT-populatie. Alleen vrouwen met vervolginformatie komen in aanmerking voor longitudinale analyse. Vrouwen die nooit met de voorgeschreven basismedicatie zijn begonnen, worden in de ITT-analyse meegenomen, maar uitgesloten van de AT-analyse. Bevolkingskenmerken, bijvoorbeeld sociaal-economische factoren, reproductieve parameters, anticonceptiegeschiedenis en medische geschiedenis, zullen beschrijvend worden samengevat en gebruikt om de waarschijnlijkheid van behandelingsverschillen te schatten. De omgekeerde waarschijnlijkheid van behandelingsweging in combinatie met time-to-event-analyse van VTE zal worden uitgevoerd op basis van het uitgebreide Cox-model om de risicoratio's (HR) te berekenen met 95% betrouwbaarheidsintervallen. De te testen nulhypothese is HR van VTE ≥1,5 (d.w.z. de VTE HR voor E4/DRSP vs. EE/LNG is hoger dan of gelijk aan 1,5). De alternatieve hypothese is HR van VTE <1,5.