International Active Surveillance Study: Nativní estrogen Estetrol (E4) Bezpečnostní studie (INAS-NEES)

Odůvodnění a pozadí:

Kombinovaná perorální antikoncepce (COC) obsahující estetrol (E4) a drospirenon (DRSP) (E4/DRSP) je nová perorální antikoncepce obsahující fixní dávku E4 (14,2 mg) a DRSP (3 mg). E4 je přirozený estrogen produkovaný pouze během těhotenství játry plodu. Při kombinaci s progestinem DRSP je ovulace inhibována. Kombinace E4/DRSP může mít menší dopad na parametry jater a hemostázy ve srovnání s kombinacemi ethinylestradiolu (EE) a levonorgestrelu (LNG) nebo EE a DRSP. Není však známo, zda má tento režim vliv na kardiovaskulární riziko spojené s užíváním hormonální antikoncepce.

Studovat design:

Mezinárodní, srovnávací, prospektivní studie aktivního dozoru, která sleduje dvě kohorty. Kohorty se skládají z nových uživatelů (začátečníků a restartujících) dvou různých skupin hormonální antikoncepce: E4/DRSP a EE/LNG. Studie využívá neintervenční přístup, aby poskytla komplexní informace o těchto léčbách v prostředí běžné klinické praxe. Účastníci studie budou zapsáni prostřednictvím mezinárodní sítě zdravotnických pracovníků předepisujících COC (HCP) a poté budou sledováni po dobu jednoho až dvou let. Všechny výstupy zájmu budou zachyceny přímým kontaktem s účastníky studie. Hlášené výstupy zájmu budou validovány prostřednictvím ošetřujících lékařů a příslušných zdrojových dokumentů. Klasifikace zájmových výstupů na „potvrzené“ a „nepotvrzené“ bude ověřena zaslepeným nezávislým posouzením.

Populace:

Přibližně 101 000 účastníků studie (50 500 E4/DRSP a 50 500 nových uživatelů EE/LNG) bude přijato prostřednictvím sítě zdravotnických pracovníků předepisujících COC v Evropě, USA a Brazílii. Všichni noví uživatelé (začínající a znovuzačátečníci) s předepsaným E4/DRSP nebo EE/LNG, kteří jsou ochotni se zúčastnit, mohou mít nárok na zápis do studie.

Zdroje dat:

Toto je terénní studie, která zahrnuje expozici COC a výskyt požadovaných klinických výsledků vyplněním dotazníků na začátku (vstup do studie) a následné kontrole (6, 12, 18 a 24 měsíců po výchozím stavu) , kromě potenciálních matoucích faktorů a potenciálních modifikátorů účinku. Od ošetřujícího HCP a/nebo účastníka studie bude požadováno lékařské potvrzení výskytu požadovaného klinického výsledku (např. diagnostická zpráva, propouštěcí dopis).

Velikost studie:

Studie je dostatečně silná, aby prokázala, že E4/DRSP není horší než EE/LNG za předpokladu, že riziko VTE mezi uživateli E4/DRSP není vyšší než mezi uživateli EE/LNG. Za tímto účelem bude přijato a sledováno celkem 101 000 žen (50 500 uživatelek E4/DRSP a 50 500 uživatelek EE/LNG), přičemž se vezme v úvahu dodržování léčby, ukončení/přepnutí léčby a ztráta na sledování (LTFU)/odstoupení .

Analýza dat:

Konečné analýzy budou zahrnovat jak analýzu "as-treat" (AT), tak analýzu "intention-to-treat" (ITT). Všechny vhodné ženy budou zařazeny do populace ITT a AT na začátku studie. Pro longitudinální analýzu budou brány v úvahu pouze ženy s informacemi z následného sledování. Ženy, které nikdy nezačaly svou předepsanou základní medikaci, budou brány v úvahu v analýze ITT, ale budou vyloučeny z analýzy AT. Charakteristiky populace, např. socioekonomické faktory, parametry reprodukce, anamnéza antikoncepce a anamnéza, budou shrnuty popisně a použity k odhadu pravděpodobnosti rozdílů v léčbě. Inverzní pravděpodobnost vážení léčby kombinovaná s analýzou VTE od doby do události bude provedena na základě rozšířeného Coxova modelu pro výpočet poměrů rizik (HR) s 95% intervaly spolehlivosti. Nulová hypotéza, která má být testována, je HR VTE ≥1,5 (tj. VTE HR pro E4/DRSP vs. EE/LNG je vyšší nebo rovna 1,5). Alternativní hypotéza je HR VTE <1,5.