Internationell Active Surveillance Study: Native Estrogen Estetrol (E4) Safety Study (INAS-NEES)

Motiv och bakgrund:

Det kombinerade orala preventivmedlet (COC) som innehåller estetrol (E4) och drospirenon (DRSP) (E4/DRSP) är ett nytt oralt preventivmedel som innehåller en fast dos av E4 (14,2 mg) och DRSP (3 mg). E4 är ett naturligt östrogen som endast produceras av fostrets lever under graviditeten. I kombination med progestin DRSP hämmas ägglossningen. E4/DRSP-kombinationen kan ha mindre inverkan på lever- och hemostasparametrar jämfört med kombinationer av etinylestradiol (EE) och levonorgestrel (LNG) eller EE och DRSP. Ändå är det okänt om denna kur har en inverkan på den kardiovaskulära risken i samband med användning av hormonella preventivmedel.

Studera design:

Multinationell, jämförande, prospektiv, aktiv övervakningsstudie som följer två kohorter. Kohorterna består av nya användare (startare och återstartare) av två olika grupper av hormonella preventivmedel: E4/DRSP och EE/LNG. Studien tar ett icke-interventionellt tillvägagångssätt för att tillhandahålla omfattande information om dessa behandlingar i en rutinmässig klinisk praxis. Studiedeltagare kommer att registreras via ett internationellt nätverk av COC-förskrivande vårdpersonal (HCP) och sedan följas upp under ett till två år. Alla resultat av intresse kommer att fångas genom direktkontakt med studiedeltagarna. Rapporterade resultat av intresse kommer att valideras via behandlande läkare och relevanta källdokument. Klassificeringen av resultat av intresse i "bekräftade" och "ej bekräftade" kommer att verifieras genom förblindad oberoende bedömning.

Befolkning:

Cirka 101 000 studiedeltagare (50 500 E4/DRSP och 50 500 EE/LNG nya användare) kommer att rekryteras via ett nätverk av COC-förskrivande vårdpersonal i Europa, USA och Brasilien. Alla nya användare (startare och omstartare) som ordinerats E4/DRSP eller EE/LNG och som är villiga att delta kan vara berättigade till registrering i studien.

Datakällor:

Detta är en fältstudie som involverar exponering för p-piller och förekomsten av kliniska resultat av intresse genom att fylla i frågeformulär vid baslinjen (studieinträde) och uppföljning (6-, 12-, 18- och 24 månader efter baslinjen) , förutom potentiella störande faktorer och potentiella effektmodifierare. Medicinsk bekräftelse på förekomsten av ett kliniskt resultat av intresse kommer att begäras från den behandlande hälsovårdspersonalen och/eller studiedeltagaren (t.ex. diagnostisk rapport, utskrivningsbrev).

Studiestorlek:

Studien är tillräckligt kraftfull för att visa icke-underlägsenhet för E4/DRSP jämfört med EE/LNG, förutsatt att VTE-risken bland E4/DRSP-användare inte är högre än bland EE/LNG-användare. För detta ändamål kommer totalt 101 000 kvinnor (50 500 E4/DRSP-användare och 50 500 EE/LNG-användare) att rekryteras och följas upp med hänsyn till behandlingsföljsamhet, behandlingsstopp/-byte och förlorad uppföljning (LTFU)/bortfall .

Dataanalys:

De slutliga analyserna kommer att innehålla både en "som-behandlad" (AT) och en "intention-to-treat" (ITT) analys. Alla kvalificerade kvinnor kommer att tilldelas ITT- och AT-populationen vid baslinjen. Endast kvinnor med uppföljningsinformation kommer att övervägas för longitudinell analys. Kvinnor som aldrig påbörjat sin ordinerade baslinjemedicinering kommer att beaktas i ITT-analysen men exkluderas från AT-analysen. Populationsegenskaper, t.ex. socioekonomiska faktorer, parametrar för reproduktion, preventivmedelshistoria och medicinsk historia, kommer att sammanfattas beskrivande och användas för att uppskatta sannolikheten för behandlingsskillnader. Omvänd sannolikhet för behandlingsvikt kombinerat med tid-till-händelseanalys av VTE kommer att utföras baserat på den utökade Cox-modellen för att beräkna hazard ratios (HR) med 95 % konfidensintervall. Nollhypotesen som ska testas är HR av VTE ≥1,5 (dvs. VTE HR för E4/DRSP kontra EE/LNG är högre än eller lika med 1,5). Den alternativa hypotesen är HR av VTE <1,5.