International Active Surveillance Study: Native Estrogen Estetrol (E4) Safety Study (INAS-NEES)

Begrundelse og baggrund:

Det kombinerede orale præventionsmiddel (COC) indeholdende estetrol (E4) og drospirenon (DRSP) (E4/DRSP) er et nyt oralt præventionsmiddel, der indeholder en fast dosis på E4 (14,2 mg) og DRSP (3 mg). E4 er et naturligt østrogen, der kun produceres under graviditet af fosterets lever. Når det kombineres med progestin DRSP, hæmmes ægløsningen. E4/DRSP-kombinationen kan have mindre indflydelse på lever- og hæmostaseparametre sammenlignet med kombinationer af ethinylestradiol (EE) og levonorgestrel (LNG) eller EE og DRSP. Det er dog ukendt, om dette regime har en indvirkning på den kardiovaskulære risiko forbundet med brugen af ​​hormonelle præventionsmidler.

Studere design:

Multinational, komparativ, prospektiv, aktiv overvågningsundersøgelse, der følger to kohorter. Kohorterne består af nye brugere (startere og genstartere) af to forskellige grupper af hormonelle præventionsmidler: E4/DRSP og EE/LNG. Undersøgelsen tager en ikke-interventionel tilgang til at give omfattende information om disse behandlinger i en rutinemæssig klinisk praksis. Studiedeltagere vil blive tilmeldt via et internationalt netværk af COC-ordinerende sundhedspersonale (HCP'er) og derefter fulgt op i et til to år. Alle resultater af interesse vil blive fanget ved direkte kontakt med undersøgelsens deltagere. Rapporterede resultater af interesse vil blive valideret via behandlende læger og relevante kildedokumenter. Klassificeringen af ​​resultater af interesse i 'bekræftet' og 'ikke bekræftet' vil blive verificeret ved blindet uafhængig bedømmelse.

Befolkning:

Cirka 101.000 studiedeltagere (50.500 E4/DRSP og 50.500 EE/LNG nye brugere) vil blive rekrutteret via et netværk af COC-ordinerende sundhedspersonale i Europa, USA og Brasilien. Alle nye brugere (startere og genstartere) ordineret E4/DRSP eller EE/LNG, som er villige til at deltage, kan være berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen.

Data kilder:

Dette er et feltstudie, der involverer eksponering for p-piller og forekomsten af ​​kliniske resultater af interesse ved at udfylde spørgeskemaer ved baseline (indgang i undersøgelsen) og opfølgning (ved 6-, 12-, 18- og 24-måneder post-baseline) , ud over potentielle forvirrende faktorer og potentielle effektmodifikatorer. Medicinsk bekræftelse af forekomsten af ​​et klinisk resultat af interesse vil blive indhentet fra den behandlende sundhedsplejerske og/eller undersøgelsesdeltager (f.eks. diagnostisk rapport, udskrivningsbrev).

Studiestørrelse:

Undersøgelsen er tilstrækkeligt drevet til at vise ikke-underlegenhed af E4/DRSP sammenlignet med EE/LNG, forudsat at VTE-risikoen blandt E4/DRSP-brugere ikke er højere end blandt EE/LNG-brugere. Til dette formål vil i alt 101.000 kvinder (50.500 E4/DRSP-brugere og 50.500 EE/LNG-brugere) blive rekrutteret og fulgt op under hensyntagen til behandlingstilslutning, behandlingsstop/-skift og tabt til opfølgning (LTFU)/frafald .

Dataanalyse:

De endelige analyser vil omfatte både en "som-behandlet" (AT) og en "intention-to-treat" (ITT) analyse. Alle kvalificerede kvinder vil blive tildelt ITT- og AT-populationen ved baseline. Kun kvinder med opfølgende oplysninger vil komme i betragtning til longitudinelle analyser. Kvinder, der aldrig startede deres ordinerede baseline-medicin, vil blive taget i betragtning i ITT-analysen, men ekskluderet fra AT-analysen. Befolkningskarakteristika, fx socioøkonomiske faktorer, parametre for reproduktion, præventionshistorie og sygehistorie, vil blive opsummeret deskriptivt og brugt til at estimere sandsynligheden for behandlingsforskelle. Omvendt sandsynlighed for behandlingsvægtning kombineret med time-to-hændelse analyse af VTE vil blive udført baseret på den udvidede Cox model til at beregne hazard ratios (HR) med 95 % konfidensintervaller. Den nulhypotes, der skal testes, er HR af VTE ≥1,5 (dvs. VTE HR for E4/DRSP vs. EE/LNG er højere end eller lig med 1,5). Den alternative hypotese er HR af VTE <1,5.