Międzynarodowe badanie aktywnego nadzoru: badanie bezpieczeństwa natywnego estrogenu-estestrolu (E4). (INAS-NEES)

Uzasadnienie i tło:

Złożony doustny środek antykoncepcyjny (COC) zawierający estetrol (E4) i drospirenon (DRSP) (E4/DRSP) to nowy doustny środek antykoncepcyjny zawierający stałą dawkę E4 (14,2 mg) i DRSP (3 mg). E4 to naturalny estrogen wytwarzany wyłącznie w czasie ciąży przez wątrobę płodu. W połączeniu z progestagenem DRSP, owulacja jest hamowana. Kombinacja E4/DRSP może mieć mniejszy wpływ na parametry wątroby i hemostazę w porównaniu do kombinacji etynyloestradiolu (EE) i lewonorgestrelu (LNG) lub EE i DRSP. Nie wiadomo jednak, czy ten schemat ma wpływ na ryzyko sercowo-naczyniowe związane ze stosowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Projekt badania:

Międzynarodowe, porównawcze, prospektywne badanie z aktywnym nadzorem, które obejmuje dwie kohorty. Kohorty składają się z nowych użytkowników (rozpoczętych i ponownie zażywających) dwóch różnych grup hormonalnych środków antykoncepcyjnych: E4/DRSP i EE/LNG. W badaniu przyjęto podejście nieinterwencyjne, aby zapewnić kompleksowe informacje na temat tych metod leczenia w rutynowej praktyce klinicznej. Uczestnicy badania zostaną zapisani za pośrednictwem międzynarodowej sieci pracowników służby zdrowia przepisujących COC, a następnie obserwowani przez okres od roku do dwóch lat. Wszystkie interesujące wyniki zostaną zebrane poprzez bezpośredni kontakt z uczestnikami badania. Zgłoszone interesujące wyniki zostaną potwierdzone przez lekarzy prowadzących i odpowiednie dokumenty źródłowe. Klasyfikacja interesujących nas wyników na „potwierdzone” i „niepotwierdzone” zostanie zweryfikowana w drodze ślepego, niezależnego orzeczenia.

Populacja:

Około 101 000 uczestników badania (50 500 nowych użytkowników E4/DRSP i 50 500 nowych użytkowników EE/LNG) zostanie zrekrutowanych za pośrednictwem sieci pracowników służby zdrowia przepisujących COC w Europie, USA i Brazylii. Wszyscy nowi użytkownicy (rozpoczynający i ponownie rozpoczynający leczenie) przepisani E4/DRSP lub EE/LNG, którzy wyrażą chęć udziału, mogą kwalifikować się do wzięcia udziału w badaniu.

Źródła danych:

Jest to badanie terenowe, które obejmuje ekspozycję na złożone doustne środki antykoncepcyjne i wystąpienie interesujących wyników klinicznych poprzez wypełnienie kwestionariuszy na początku badania (włączenie do badania) i w trakcie obserwacji (6, 12, 18 i 24 miesiące po rozpoczęciu badania). , oprócz potencjalnych czynników zakłócających i potencjalnych modyfikatorów efektu. Należy uzyskać medyczne potwierdzenie wystąpienia interesującego wyniku klinicznego od lekarza prowadzącego badanie i/lub uczestnika badania (np. raport diagnostyczny, wypis ze szpitala).

Rozmiar badania:

Badanie ma wystarczającą moc, aby wykazać równoważność E4/DRSP w porównaniu z EE/LNG, przy założeniu, że ryzyko ŻChZZ wśród użytkowników E4/DRSP nie jest wyższe niż wśród użytkowników EE/LNG. W tym celu łącznie 101 000 kobiet (50 500 użytkowniczek E4/DRSP i 50 500 użytkowniczek EE/LNG) zostanie zrekrutowanych i poddanych obserwacji z uwzględnieniem przestrzegania zasad leczenia, przerwania/zmiany leczenia oraz utraty czasu na obserwację (LTFU)/rezygnacji z leczenia .

Analiza danych:

Końcowe analizy będą obejmować zarówno analizę stanu po leczeniu (AT), jak i analizę zamiaru leczenia (ITT). Wszystkie kwalifikujące się kobiety zostaną na początku przydzielone do populacji ITT i AT. Do analizy podłużnej będą brane pod uwagę wyłącznie kobiety posiadające informacje uzupełniające. Kobiety, które nigdy nie rozpoczęły przyjmowania przepisanego leku podstawowego, zostaną uwzględnione w analizie ITT, ale wykluczone z analizy AT. Charakterystyka populacji, np. czynniki społeczno-ekonomiczne, parametry rozrodu, historia antykoncepcji i historia medyczna, zostaną podsumowane opisowo i wykorzystane do oszacowania prawdopodobieństwa różnic w leczeniu. Odwrotne prawdopodobieństwo ważenia leczenia w połączeniu z analizą czasu do wystąpienia ŻChZZ zostanie przeprowadzone w oparciu o rozszerzony model Coxa w celu obliczenia współczynników ryzyka (HR) z 95% przedziałami ufności. Hipotezą zerową do sprawdzenia jest HR dla VTE ≥1,5 (tj. HR VTE dla E4/DRSP w porównaniu z EE/LNG jest większy lub równy 1,5). Hipotezą alternatywną jest HR VTE <1,5.