Estudio internacional de vigilancia activa: estudio de seguridad del estrógeno nativo estetrol (E4) (INAS-NEES)

Justificación y antecedentes:

El anticonceptivo oral combinado (AOC) que contiene estetrol (E4) y drospirenona (DRSP) (E4/DRSP) es un nuevo anticonceptivo oral que contiene una dosis fija de E4 (14,2 mg) y DRSP (3 mg). E4 es un estrógeno natural producido únicamente durante el embarazo por el hígado fetal. Cuando se combina con la progestina DRSP, se inhibe la ovulación. La combinación E4/DRSP puede tener menos impacto sobre los parámetros hepáticos y de hemostasia en comparación con las combinaciones de etinilestradiol (EE) y levonorgestrel (LNG) o EE y DRSP. Sin embargo, se desconoce si este régimen tiene un impacto sobre el riesgo cardiovascular asociado al uso de anticonceptivos hormonales.

Diseño del estudio:

Estudio multinacional, comparativo, prospectivo y de vigilancia activa que sigue dos cohortes. Las cohortes están formadas por nuevos usuarios (que inician y reinician) de dos grupos diferentes de anticonceptivos hormonales: E4/DRSP y EE/LNG. El estudio adopta un enfoque no intervencionista para proporcionar información completa sobre estos tratamientos en un entorno de práctica clínica habitual. Los participantes del estudio serán inscritos a través de una red internacional de profesionales de la salud (PS) que recetan AOC y luego se les realizará un seguimiento durante uno o dos años. Todos los resultados de interés se capturarán mediante contacto directo con los participantes del estudio. Los resultados de interés informados se validarán a través de los médicos tratantes y documentos fuente relevantes. La clasificación de los resultados de interés en "confirmados" y "no confirmados" se verificará mediante una adjudicación independiente ciega.

Población:

Aproximadamente 101.000 participantes del estudio (50.500 E4/DRSP y 50.500 nuevos usuarios de EE/LNG) serán reclutados a través de una red de profesionales de atención médica que prescriben AOC en Europa, EE. UU. y Brasil. Todos los usuarios nuevos (que inician y reinician) a los que se les recetó E4/DRSP o EE/LNG y que estén dispuestos a participar pueden ser elegibles para inscribirse en el estudio.

Fuentes de datos:

Este es un estudio de campo que implica la exposición a AOC y la aparición de resultados clínicos de interés al completar cuestionarios al inicio (ingreso al estudio) y en el seguimiento (a los 6, 12, 18 y 24 meses después del inicio). , además de posibles factores de confusión y posibles modificadores del efecto. Se solicitará confirmación médica de la aparición de un resultado clínico de interés al profesional de la salud que lo atiende y/o al participante del estudio (p. ej., informe de diagnóstico, carta de alta).

Tamaño del estudio:

El estudio tiene el poder suficiente para mostrar la no inferioridad de E4/DRSP en comparación con EE/LNG, suponiendo que el riesgo de TEV entre los usuarios de E4/DRSP no es mayor que entre los usuarios de EE/LNG. Para este propósito, se reclutará y realizará un seguimiento de un total de 101 000 mujeres (50 500 usuarias de E4/DRSP y 50 500 usuarias de EE/LNG) teniendo en cuenta la adherencia al tratamiento, la interrupción/cambio del tratamiento y las pérdidas durante el seguimiento (LTFU)/abandono. .

Análisis de los datos:

Los análisis finales incluirán un análisis "según el tratamiento" (AT) y un análisis de "intención de tratar" (ITT). Todas las mujeres elegibles serán asignadas a la población ITT y AT al inicio del estudio. Sólo se considerarán para el análisis longitudinal las mujeres con información de seguimiento. Las mujeres que nunca comenzaron a tomar su medicación inicial prescrita serán consideradas en el análisis ITT pero excluidas del análisis AT. Las características de la población, por ejemplo, factores socioeconómicos, parámetros reproductivos, antecedentes anticonceptivos e historial médico, se resumirán de forma descriptiva y se utilizarán para estimar la probabilidad de diferencias de tratamiento. La probabilidad inversa de ponderación del tratamiento combinada con el análisis del tiempo transcurrido hasta el evento de TEV se llevará a cabo según el modelo de Cox extendido para calcular los índices de riesgo (HR) con intervalos de confianza del 95%. La hipótesis nula a probar es HR de TEV ≥1,5 (es decir, la HR de TEV para E4/DRSP versus EE/LNG es mayor o igual a 1,5). La hipótesis alternativa es HR de TEV <1,5.