Международное исследование активного наблюдения: исследование безопасности нативного эстрогена эстетрола (Е4) (INAS-NEES)

Обоснование и предыстория:

Комбинированный оральный контрацептив (КОК), содержащий эстетрол (Е4) и дроспиренон (DRSP) (E4/DRSP), представляет собой новый пероральный контрацептив, содержащий фиксированную дозу E4 (14,2 мг) и DRSP (3 мг). Е4 – это природный эстроген, вырабатываемый печенью плода только во время беременности. В сочетании с прогестином DRSP ингибируется овуляция. Комбинация E4/DRSP может оказывать меньшее влияние на параметры печени и гемостаза по сравнению с комбинациями этинилэстрадиола (EE) и левоноргестрела (LNG) или EE и DRSP. Тем не менее, неизвестно, влияет ли этот режим на сердечно-сосудистый риск, связанный с использованием гормональных контрацептивов.

Дизайн исследования:

Многонациональное сравнительное проспективное активное эпиднадзорное исследование, охватывающее две когорты. Когорты состоят из новых пользователей (начавших и возобновивших прием) двух разных групп гормональных контрацептивов: E4/DRSP и EE/LNG. В исследовании используется неинтервенционный подход, чтобы предоставить исчерпывающую информацию об этих методах лечения в условиях обычной клинической практики. Участники исследования будут набраны через международную сеть медицинских работников, назначающих КОК, а затем будут находиться под наблюдением в течение одного-двух лет. Все интересующие результаты будут зафиксированы при прямом контакте с участниками исследования. Сообщаемые результаты, представляющие интерес, будут подтверждены лечащими врачами и соответствующими первичными документами. Классификация интересующих результатов на «подтвержденные» и «неподтвержденные» будет проверена слепым независимым судебным решением.

Население:

Приблизительно 101 000 участников исследования (50 500 новых пользователей E4/DRSP и 50 500 новых пользователей EE/LNG) будут набраны через сеть медицинских работников, назначающих КОК, в Европе, США и Бразилии. Все новые пользователи (начинающие и перезапускающие), которым назначены E4/DRSP или EE/LNG и желающие участвовать, могут иметь право на участие в исследовании.

Источники данных:

Это полевое исследование, которое влечет за собой воздействие КОК и появление интересующих клинических результатов путем заполнения анкет на исходном уровне (вступление в исследование) и в последующем (через 6, 12, 18 и 24 месяца после исходного уровня). , в дополнение к потенциальным мешающим факторам и потенциальным модификаторам эффекта. Медицинское подтверждение возникновения интересующего клинического результата будет запрошено у лечащего врача и/или участника исследования (например, диагностический отчет, письмо о выписке).

Размер исследования:

Исследование достаточно мощное, чтобы показать не меньшую эффективность E4/DRSP по сравнению с EE/LNG, при условии, что риск ВТЭ среди пользователей E4/DRSP не выше, чем среди пользователей EE/LNG. С этой целью в общей сложности 101 000 женщин (50 500 пользователей E4/DRSP и 50 500 пользователей EE/LNG) будут набраны и прослежены с учетом соблюдения режима лечения, прекращения лечения/переключения на лечение и потери для последующего наблюдения (LTFU)/выбывания. .

Анализ данных:

Окончательный анализ будет включать в себя как анализ «по состоянию на лечение» (AT), так и анализ «по назначению лечения» (ITT). Все подходящие женщины будут включены в группы ITT и AT на исходном уровне. Только женщины, имеющие последующую информацию, будут рассматриваться для продольного анализа. Женщины, которые никогда не начинали принимать прописанные им базовые лекарства, будут учитываться в анализе ITT, но исключаются из анализа AT. Популяционные характеристики, например, социально-экономические факторы, параметры репродуктивного, противозачаточного и медицинского анамнеза, будут обобщены описательно и использованы для оценки вероятности различий в лечении. Обратная вероятность взвешивания лечения в сочетании с анализом времени до события ВТЭ будет проводиться на основе расширенной модели Кокса для расчета отношения рисков (HR) с 95% доверительными интервалами. Нулевая гипотеза, которую необходимо проверить, — это ЧСС при ВТЭ ≥1,5 (т. е. ЧСС ВТЭ для E4/DRSP по сравнению с EE/LNG выше или равна 1,5). Альтернативная гипотеза — ЧСС ВТЭ <1,5.