Estudo Internacional de Vigilância Ativa: Estudo de Segurança de Estetrol de Estrogênio Nativo (E4) (INAS-NEES)

Justificativa e antecedentes:

O contraceptivo oral combinado (COC) contendo estetrol (E4) e drospirenona (DRSP) (E4/DRSP) é um novo contraceptivo oral contendo uma dose fixa de E4 (14,2 mg) e DRSP (3 mg). E4 é um estrogênio natural produzido apenas durante a gravidez pelo fígado fetal. Quando combinado com a progestina DRSP, a ovulação é inibida. A combinação E4/DRSP pode ter menos impacto nos parâmetros hepáticos e hemostáticos em comparação com combinações de etinilestradiol (EE) e levonorgestrel (LNG) ou EE e DRSP. No entanto, não se sabe se este regime tem impacto no risco cardiovascular associado ao uso de contraceptivos hormonais.

Design de estudo:

Estudo multinacional, comparativo, prospectivo e de vigilância ativa que segue duas coortes. As coortes consistem em novas usuárias (iniciantes e reiniciantes) de dois grupos diferentes de contraceptivos hormonais: E4/DRSP e EE/LNG. O estudo está adotando uma abordagem não intervencionista para fornecer informações abrangentes sobre esses tratamentos em um ambiente de prática clínica de rotina. Os participantes do estudo serão inscritos através de uma rede internacional de profissionais de saúde (HCPs) prescritores de COC e depois acompanhados por um a dois anos. Todos os resultados de interesse serão capturados por contato direto com os participantes do estudo. Os resultados de interesse relatados serão validados por meio de médicos assistentes e documentos de origem relevantes. A classificação dos resultados de interesse em 'confirmados' e 'não confirmados' será verificada por julgamento independente cego.

População:

Aproximadamente 101.000 participantes do estudo (50.500 novos usuários de E4/DRSP e 50.500 novos usuários de EE/LNG) serão recrutados por meio de uma rede de profissionais de saúde que prescrevem COC na Europa, nos EUA e no Brasil. Todos os novos usuários (iniciantes e reiniciadores) prescritos E4/DRSP ou EE/LNG que desejam participar podem ser elegíveis para inscrição no estudo.

Fontes de dados:

Este é um estudo de campo que envolve a exposição a AOCs e a ocorrência de resultados clínicos de interesse através do preenchimento de questionários no início do estudo (entrada no estudo) e no acompanhamento (6, 12, 18 e 24 meses após o início do estudo) , além de potenciais fatores de confusão e potenciais modificadores de efeito. A confirmação médica da ocorrência de um resultado clínico de interesse será solicitada ao profissional de saúde responsável e/ou participante do estudo (por exemplo, relatório de diagnóstico, carta de alta).

Tamanho do estudo:

O estudo tem poder suficiente para demonstrar a não inferioridade do E4/DRSP em comparação com o EE/LNG, assumindo que o risco de TEV entre os utilizadores de E4/DRSP não é superior ao dos utilizadores de EE/LNG. Para este efeito, um total de 101.000 mulheres (50.500 utentes de E4/DRSP e 50.500 utentes de EE/LNG) serão recrutadas e acompanhadas tendo em conta a adesão ao tratamento, interrupção/mudança de tratamento e perda de seguimento (LTFU)/abandono. .

Análise de dados:

As análises finais incluirão uma análise "conforme tratado" (AT) e uma análise de "intenção de tratar" (ITT). Todas as mulheres elegíveis serão atribuídas à população ITT e AT no início do estudo. Somente mulheres com informações de acompanhamento serão consideradas para análise longitudinal. As mulheres que nunca iniciaram a medicação de base prescrita serão consideradas na análise ITT, mas excluídas da análise AT. As características da população, por exemplo, fatores socioeconômicos, parâmetros de história reprodutiva, contraceptiva e história médica, serão resumidas descritivamente e usadas para estimar a probabilidade de diferenças de tratamento. A probabilidade inversa de ponderação do tratamento combinada com a análise do tempo até o evento de TEV será realizada com base no modelo estendido de Cox para calcular taxas de risco (HR) com intervalos de confiança de 95%. A hipótese nula a ser testada é a FC de TEV ≥1,5 (ou seja, a FC de TEV para E4/DRSP vs. EE/LNG é maior ou igual a 1,5). A hipótese alternativa é FC de TEV <1,5.