国際的な積極的監視研究: 天然エストロゲン エステトロール (E4) の安全性研究 (INAS-NEES)

理論的根拠と背景:

エステトロール (E4) とドロスピレノン (DRSP) を含む複合経口避妊薬 (COC) (E4/DRSP) は、固定用量の E4 (14.2 mg) と DRSP (3 mg) を含む新しい経口避妊薬です。 E4 は、妊娠中に胎児の肝臓によってのみ生成される天然のエストロゲンです。 プロゲスチン DRSP と組み合わせると、排卵が抑制されます。 E4/DRSP の組み合わせは、エチニルエストラジオール (EE) とレボノルゲストレル (LNG)、または EE と DRSP の組み合わせと比較して、肝臓および止血パラメータへの影響が少ない可能性があります。 しかし、この療法がホルモン避妊薬の使用に伴う心血管リスクに影響を与えるかどうかは不明です。

研究デザイン:

2 つのコホートを追跡する多国間比較、前向き、積極的監視研究。 コホートは、ホルモン避妊薬の 2 つの異なるグループ、E4/DRSP と EE/LNG の新規ユーザー (スターターとリスターター) で構成されます。 この研究では、日常的な臨床現場でのこれらの治療法に関する包括的な情報を提供するために、非介入的なアプローチが採用されています。 研究参加者は、COCを処方する医療専門家（HCP）の国際ネットワークを通じて登録され、その後1～2年間追跡調査されます。 関心のあるすべての結果は、研究参加者との直接の接触によって取得されます。 報告された関心のある結果は、主治医および関連する情報源文書によって検証されます。 関心のある結果の「確認済み」と「未確認」への分類は、盲検化された独立した裁定によって検証されます。

人口：

約101,000人の研究参加者（E4/DRSP新規ユーザー50,500人、EE/LNG新規ユーザー50,500人）が、ヨーロッパ、米国、ブラジルのCOC処方医療専門家のネットワークを通じて募集されます。 E4/DRSP または EE/LNG を処方され、参加する意欲のあるすべての新規ユーザー (スターターおよびリスターター) は、研究に登録する資格がある場合があります。

データソース:

これは、ベースライン（研究登録）およびフォローアップ（ベースラインから6、12、18、および24か月後）でのアンケートへの回答により、COCへの曝露と関心のある臨床転帰の発生を伴うフィールド研究です。 、潜在的な交絡因子と潜在的な効果修飾子に加えて。 関心のある臨床転帰の発生に関する医学的確認は、担当する医療従事者および/または研究参加者に求められます（診断報告書、退院届など）。

研究規模:

この研究は、E4/DRSP ユーザーの VTE リスクが EE/LNG ユーザーよりも高くないと仮定すると、EE/LNG と比較した E4/DRSP の非劣性を示すのに十分な証拠があります。 この目的のために、合計 101,000 人の女性 (E4/DRSP ユーザー 50,500 人、EE/LNG ユーザー 50,500 人) が採用され、治療アドヒアランス、治療中止/切り替え、フォローアップ不能 (LTFU)/ドロップアウトを考慮してフォローアップされます。 。

データ分析：

最終分析には、「治療時」(AT) 分析と「治療意図」(ITT) 分析の両方が含まれます。 資格のあるすべての女性は、ベースライン時に ITT および AT 集団に割り当てられます。 追跡情報を持つ女性のみが縦断的分析の対象となります。 処方されたベースライン薬を開始しなかった女性は、ITT 分析では考慮されますが、AT 分析からは除外されます。 社会経済的要因、生殖パラメータ、避妊歴、病歴などの集団特性が記述的に要約され、治療法の差の確率を推定するために使用されます。 VTE のイベント発生までの時間分析と組み合わせた治療重み付けの逆確率は、拡張 Cox モデルに基づいて実行され、95% 信頼区間でハザード比 (HR) が計算されます。 検定される帰無仮説は、VTE の HR ≥1.5 です (つまり、E4/DRSP 対 EE/LNG の VTE HR は 1.5 以上です)。 対立仮説は、VTE <1.5 の HR です。