제2형 당뇨병에 대한 치료 보조제로서의 올레아놀산(OLTRAD 연구) (OLTRAD)

시험 설계 OLTRAD 연구는 OA가 풍부한 기능성 올리브 오일의 정기적인 섭취가 메트포르민 요법(단독 요법 또는 병용 요법)의 보조 요법으로 효과적이라는 것을 입증하기 위해 설계된 전향적, 병렬 그룹, 무작위, 이중 맹검, 대조 시험입니다. 다른 당뇨병 치료제) T2DM 환자의 대사 조절에 사용됩니다. OA가 강화된 올리브 오일의 효과는 트리테르펜이 강화되지 않은 동일한 상업용 올리브 오일로 구성된 대조 오일의 효과와 비교됩니다.

남녀 모두 총 100명의 지원자가 'Virgen del Rocío' 대학병원(스페인 세비야)의 내분비학 및 영양 서비스에서 치료를 받는 T2DM 환자 중에서 선정됩니다.

샘플 크기 계산 혈청 당화 헤모글로빈(HbA1c)은 혈당 조절 분석을 위한 주요 정량 변수로 채택됩니다. 시험 설계에 명시된 귀무가설은 OA 기반 식이 중재가 대조군에 비해 환자의 기본 혈청 HbA1c 수준을 최소 7% 감소시킬 것이라는 것입니다. 95% 신뢰 수준(α 위험 = 0.05) 및 95% 검정력(β 위험 = 0.05)으로 이 단측 가설 검정을 테스트하려면 그룹당 44명의 지원자의 표본 크기가 필요합니다. 그러나 연구의 특성(장기적인 생활 방식 개입)으로 인해 최대 15%의 참가자 손실을 가정할 수 있으므로 조정된 표본 크기는 그룹당 50명입니다.

무작위화 일단 모집되면 100명의 T2DM 환자가 두 연구 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 50명의 개인은 OA가 풍부한 기능성 올리브 오일을 섭취할 개입 그룹에 배정되고, 나머지 50명의 자원 봉사자들은 동일한 비농축 올리브 오일을 섭취할 통제 그룹에 배정됩니다. 입원 시 연구 간호 직원은 전화로 임상시험 코디네이터(프로젝트의 수석 조사자 2)에게 참가자를 연구 그룹에 배정(중앙 무작위 배정)하도록 요청할 것입니다. 이러한 그룹에 대한 할당은 컴퓨터에서 생성된 난수 테이블을 사용하여 이루어집니다. 4개의 무작위화 계층이 성별과 연령(50세 기준)별로 구성됩니다.

개입 참가자들은 할당된 오일을 하루 55mL 섭취하도록 지시받게 되며, 가급적이면 생 오일을 세 번의 주요 식사에 자유롭게 배분해야 합니다. OA가 강화된 올리브 오일과 대조 오일 모두 영숫자 코드가 라벨링되어 배송되며, 해당 코드의 대응 여부는 프로젝트의 수석 조사자 1만 알 수 있습니다. 이는 할당된 올리브 오일 유형과 관련하여 임상 연구자 및 참가자의 눈을 멀게 합니다.

후속 조치 임상 시험 참가자는 분기별 방문 계획에 따라 등록 후 12개월 동안 후속 조치를 받게 됩니다.

모집 당시와 그 후 3개월마다 참가자는 인체 측정, 혈압 및 심박수 측정을 받게 됩니다. 또한 위장 장애 또는 기타 유형의 불만 사항에 대해 질문하고 생활 방식(식단, 신체 활동, 음주 및 흡연), 건강 상태 및 약물 사용에 대한 설문지를 작성합니다.

또한 연구 참여 시작 시점과 이후 3개월마다 공복 혈액 샘플을 팔뚝 정맥에서 채취하여 진공 시스템을 갖춘 멸균 플라스틱 튜브에 수집합니다. 마찬가지로, 참가자들은 멸균 플라스틱 튜브에 아침 첫 소변의 일부를 제공합니다. 혈액과 소변의 분석 측정은 세비야에 있는 'Virgen del Rocío' 대학 병원(HUVR)의 임상 생화학 및 분석 실험실에서 수행됩니다.

또한 혈장 분취량은 보완적인 생화학적 측정을 위해 'Instituto de la Grasa'(IG-CSIC)로 보내집니다. 두 기관의 실험실 기술자는 영숫자 ID 코드로 식별된 샘플을 받게 되므로 개입 그룹을 볼 수 없게 됩니다.

이러한 분기별 방문에서 자원봉사자들은 영양 교육 프로그램 세션에 참여하게 되며 할당된 오일 6L를 무료로 받게 됩니다. 식이 중재에 대한 준수 여부는 Haynes-Sackett의 자체 보고 준수 테스트와 소비된 것으로 추정되는 빈 병 반환을 통해 분기별로 평가됩니다.

시험의 주요 결과는 HbA1c의 변화로 평가되는 혈당 조절의 개선입니다. 2차 결과로 인체 측정 및 임상 변수는 물론 혈액과 소변의 생화학적 변수에 대한 데이터를 얻을 것입니다.

참가자의 병력 및 임상 검사 프로젝트의 의료 연구원은 안달루시아 보건 서비스의 DIRAYA 플랫폼에서 참가자의 전자 의료 기록에 접근할 수 있으며 참가자의 병력 및 신체 검사를 수행하며 여기에는 필수 데이터가 포함됩니다. 일반적인 병력 및 수술 병력과 약리학적 치료가 뒤따랐습니다. 또한 생활 방식, 자신의 신체 이미지에 대한 인식, 식습관, 신체 활동의 유형 및 강도에 대한 정보도 얻을 수 있습니다. 또한 손, 팔, 발, 다리, 피부, 얼굴, 눈, 입, 목, 복부, 부종, 림프절, 생체징후(체온, 맥박, 호흡수 및 혈압).

인체 측정 연구 및 신체 구성 인체 측정 연구에는 총 체중, 키, 체질량 지수(BMI), 허리 및 엉덩이 둘레 측정이 포함됩니다. 이러한 변수에 대한 연구와 평가는 국제 키나트로포메트리 발전 협회(ISAK)의 지침에 따라 수행됩니다. 신체 구성에 대한 연구는 전기적 생체 임피던스를 통해 수행됩니다. 나이와 성별에 맞게 조정된 검증된 예측 방정식을 사용하여 지방량, 제지방량, 근육량, 총 수분량, 골량, 기초 대사 및 내장 지방을 이 기술로 정량화합니다.

음식 섭취량 평가 및 영양 교육 참가자의 음식 섭취량을 평가하고 제공된 식단 권장 사항 준수를 강화하기 위해 영양 교육 프로그램이 시행됩니다. 음식 섭취량을 측정하기 위해 우리는 University of Navarra(스페인)에서 설계한 음식 섭취량 등록 양식을 사용할 것이며 PREvención con DIeta MEDiterránea(PREDIMED) 연구와 같은 다른 실험에서 성공적으로 사용되었습니다. 이 양식은 스페인에 거주하는 성인을 위한 음식 섭취량을 음식 부분 또는 음식군 측면에서 정량화하는 검증된 도구입니다. 한편, 모든 참가자는 워크숍에 참여하여 제2형 당뇨병 환자를 위한 구체적인 식이 권장 사항을 받고 건강한 식이 요법, 최고의 음식 옵션 및 적절한 섭취량에 대해 교육을 받게 되며 고도로 가공된 식품, 케이크, 설탕, 지방이 많은 음식과 단 음식, 알코올 음료. 또한 환자는 요리법, 계절별 쇼핑 목록, 요리 및 드레싱에 올리브 오일을 사용하는 방법에 대한 정보를 얻게 됩니다. 참가자의 식습관은 24시간 회상 설문지를 통해 분기별로 분석됩니다. 'NUTRIUM' 소프트웨어 (https://nutrium.com/; 브라가; 포르투갈) 식단의 영양 평가를 위해 사용됩니다.

HUVR의 혈액 생화학 척골 혈액 샘플에서 순환 지질[총 트리글리세리드, 총 콜레스테롤, LDL, HDL, 총 아포지단백질 B 및 지질단백질 A]과 관련된 측정; 포도당 항상성[혈당증, 인슐린혈증, C-펩티드, HOMA-IR 지수, HbA1c]; 산화 스트레스 및 염증[요산, 빌리루빈, 말론디알데히드, 초민감 C 반응 단백질, 갑상선 자극 호르몬(TSH)]뿐만 아니라 간 및 신장 손상과 관련된 것[젖산탈수소효소(LDH), 간 트랜스아미나제(ALT, AST) , GGT ) 및 크레아티닌]을 수행합니다.

비타민 B12의 혈장 수준도 평가됩니다. 또한, 나이, 성별, 당뇨병 유무, 혈당수치, 인슐린, 알부민, 혈소판, 그리고 AST. IBiS(Seville Institute of Biomedicine)가 설계한 이 도구는 비만, 당뇨병, 대사 증후군, 간 지방증 및/또는 비정상적인 간 기능 지표가 있는 환자의 의심되는 섬유증을 평가하는 데 사용됩니다. 이 방법은 FIB-4 및 NAFLD 섬유증 점수와 같은 다른 방법보다 우수한 진단 신뢰성과 비용/이익 비율을 제공합니다.

지속적인 혈당 모니터링 혈장 포도당은 'FreeStyle Libre' 피하 시스템(ABBOTT Diagnostics, Chicago, IL., USA)을 사용하여 지속적으로 모니터링됩니다. 센서는 시험 기간 동안 두 번(기준 시점과 12개월 후속 조치 후) 참가자에게 부착되며 48시간 동안 데이터를 수집합니다. 이 시스템을 사용하면 곡선 아래 면적(AUC), 혈당 변동의 평균 진폭(MAGE), 평균 혈당뿐만 아니라 표준 편차(SD) 및 혈당 계수와 같은 다양한 혈당 매개변수가 결정됩니다. 변형(CV).

IG-CSIC의 혈장 생화학 IG-CSIC의 연구자들은 혈장 샘플에서 OA의 혈장 농도, 글루타티온(GSH 및 GSSG) 수준, 지방산 조성, 혈청 아디포카인(세룰로플라스민)과 같은 다양한 보완적인 측정을 수행합니다. , 아디포넥틴, 렙틴, 레지스틴, 그렐린). 혈청 항산화 효소(슈퍼옥사이드 디스뮤타제, 카탈라제) 및 전염증성 사이토카인(TNF-α, IL-1β, IL-6)도 측정됩니다.

반면, 혈장 지단백질의 VLDL 분획은 초원심분리(4°C에서 18시간 동안 230,000 x g)에 의해 분리됩니다. 이러한 입자에서는 지방산, 트리글리세리드, 디글리세리드, 인지질 및 총 아포지단백질 B의 총 함량이 측정됩니다.

소변 분석 첫 번째 아침 소변 샘플은 일반적인 물리적, 화학적 및 현미경적 측정(pH, 밀도, 당뇨병, 케톤, 아질산염, 유로빌리노겐, 빌리루빈, 침전물, 백혈구, 미세알부민뇨/g 크레아티닌)을 위해 분석됩니다. 이러한 매개변수의 결정은 세비야에 있는 'Virgen del Rocío' 대학 병원의 임상 생화학 및 분석 실험실 시설에서도 수행됩니다.

통계적 분석 임상시험은 ITT(Intention-to-Treat) 원칙에 따라 수행됩니다. 정성적 변수는 절대빈도와 상대빈도로 표현되는 반면, 정규분포를 갖는 정량적 변수는 평균과 표준편차로, 비정규 분포를 갖는 변수는 중앙값과 사분위간 범위(IQR)로 표현됩니다. 정성적 변수에 대한 연구 그룹 간의 비교는 Chi-square 및 McNemar의 테스트로 수행되는 반면, 양적 변수에 대한 비교는 Student's t-test 및 ANOVA로 실행됩니다. 할당 그룹에 포함된 모집단의 동질성은 Mann-Whitney-Wilcoxon U-테스트를 ​​사용하여 평가됩니다. 모든 P-값은 α = 0.05에서 양측입니다. 통계 분석은 SPSS 27(IBM SPSS Statistics, NY, USA) 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다.