1차 완전 반응에서 고위험 신경모세포종 환자의 유지 치료를 위해 이소트레티노인과 결합된 낙시타맙 및 과립구-대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF).

포함 기준:

1. 진단 당시 문서화된 NB는 다음과 같이 정의됩니다.26:

   1. 고형 종양 생검의 조직병리학, 또는
   2. NB와 높은 혈액 또는 소변 카테콜아민 대사물질 수치를 나타내는 BM 흡인 또는 생검

2. 초기 진단 당시 문서화된 고위험 질병은 다음과 같이 정의됩니다.24, 26:

   1. 모든 연령의 L2, M 또는 MS 단계에서 MYCN 증폭(INRG(국제 신경모세포종 위험 그룹)에 따름)
   2. MYCN 비증폭(INRG에 따른) M기 및 18개월 이상 진단 또는
3. 피험자는 6.3.2에 설명된 일선 치료를 완료해야 하며 ASCT 유무에 관계없이 유도 및 강화 완료 후 INRC25(BM MRD는 사이트 28에서 RTqPCR로 평가된 대로 허용됨)에 따라 검증된 완전 반응을 보여야 합니다.
4. 시험 등록 시 연령 ≥ 12개월
5. 조사관의 판단에 따라 기대 수명이 6개월 이상인 경우
6. 현지 규정에 따라 법적 보호자 및/또는 환자의 서면 동의서. 어린이는 현지 규정에 따라 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 유도 또는 강화 치료 중 PD가 확인되었습니다.
2. 등록 전 3주 이내에 화학요법을 포함한 모든 전신 항암 요법
3. 등록 전 6주 이내의 ASCT 또는 조사자의 재량에 따른 ASCT로 인한 지속적인 독성
4. 등록 전 6주 이내의 치료용 131I-MIBG
5. 이전 항-GD2 치료
6. Lansky 척도(16세 미만 환자) 또는 Karnofsky 척도(16세 이상 환자)에 따라 < 50%의 수행 상태
7. 심장초음파 검사에서 좌심실 박출률 < 50%
8. 휴식 시 호흡 곤란, 운동 불내증 및/또는 만성 산소 요구량의 증거로 정의되는 부적절한 폐 기능. 또한 조사자의 재량에 따라 이러한 평가가 필요한 경우 실내 공기 맥박 산소측정기 < 94% 및/또는 비정상적인 폐 기능 테스트
9. 생명을 위협하는 감염
10. GM-CSF 첫 투여 전 14일 이내에 지속형 골수성장인자 치료 또는 7일 이내에 속효성 골수성장인자로 치료
11. 등록 전 4주 이내에 면역억제제(국소 스테로이드 제외) 치료
12. GM-CSF, 대장균 유래 제품 또는 GM-CSF, 낙시타맙, 이소트레티노인 또는 비타민 A의 모든 성분에 대한 알레르기 또는 알려진 과민증의 병력.
13. 등록 전 6개월 이내에 중추신경계(CNS)의 NB 또는 연수막 질환
14. 항경련제 치료에도 불구하고 조절되지 않는 발작 장애가 있는 환자(등록 전 3개월 이내에 발작 사건으로 정의됨)

15. 첫 번째 투여 전 허용되지 않는 혈액학적 상태는 다음 중 하나로 정의됩니다.

    1. 헤모글로빈 <5.0mmol/L(<8g/dL)
    2. 백혈구(WBC) 수치 <1000/μL
    3. 절대호중구수(ANC)<750/μL
    4. 혈소판 수 <75,000/μL

16. 첫 번째 투여 전 허용되지 않는 간 기능은 다음 중 하나로 정의됩니다.

    1. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 정상 상한치(UNL)의 5배
    2. 빌리루빈 >1.5 x UNL

17. 첫 번째 투여 전 허용되지 않는 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    ㅏ. 추정 사구체 여과율(eGFR) < 60mL/분/1.73 2009년 개정된 Bedside Schwartz 방정식으로 계산된 m227(부록 1 참조)

18. 조사관의 판단에 따라 프로토콜을 준수할 수 없음
19. 상세한 제외 기준에 포함되지 않고 임상시험 약물의 작용을 방해하거나 경험된 독성의 심각성을 크게 증가시킬 것으로 예상되는 심각한 병발성 질환(암 또는 그 치료와 관련되지 않은 진행 중인 심각한 의학적 문제)이 있는 환자 시험 치료부터
20. 임신 중이거나 수유 중인 가임기 여성, 임신할 계획이 있거나 적절한 피임 방법을 사용하지 않는 여성 또는 적절한 피임 방법을 사용하지 않는 남성. 두 성별 모두 마지막 이소트레티노인 치료 후 1개월과 마지막 낙시타맙 치료 후 42일 중 마지막 기간에 피임을 사용해야 합니다.