Naxitamab och granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) kombinerat med isotretinoin för underhållsbehandling av patienter med högriskneuroblastom i första kompletta svar.

Inklusionskriterier:

1. Dokumenterad NB vid tidpunkten för diagnosen definierad som26:

   1. histopatologi av solid tumörbiopsi, eller
   2. BM-aspirat eller biopsi som tyder på NB plus höga katekolaminmetabolitnivåer i blod eller urin

2. Dokumenterad högrisksjukdom vid tidpunkten för initial diagnos definierad som 24, 26:

   1. MYCN-förstärkt i stadium L2, M eller MS (enligt International Neuroblastoma Risk Group (INRG)) oavsett ålder eller
   2. MYCN-icke-amplifierad med stadium M (enligt INRG) och diagnostiserad vid ≥ 18 månaders ålder eller
3. Försökspersonerna måste ha fullbordat frontlinjeterapi som beskrivs i 6.3.2 och ha verifierat fullständigt svar enligt INRC25 (BM MRD är tillåtet enligt bedömning av RTqPCR på plats28) efter avslutad induktion och konsolidering med eller utan ASCT
4. Ålder ≥ 12 månader vid provregistrering
5. Förväntad livslängd på mer än 6 månader, enligt bedömningen av utredaren
6. Skriftligt informerat samtycke från vårdnadshavare och/eller patient i enlighet med lokala bestämmelser. Barn måste ge samtycke enligt lokala bestämmelser

Exklusions kriterier:

1. Verifierad PD under induktions- eller konsolideringsterapi
2. All systemisk anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, inom 3 veckor före inskrivning
3. ASCT inom 6 veckor före inskrivning eller pågående toxicitet orsakad av ASCT efter utredarens bedömning
4. Terapeutisk 131I-MIBG inom 6 veckor före registrering
5. Tidigare anti-GD2-terapi
6. Prestationsstatus på < 50 % enligt Lansky-skalan (patienter under 16 år) eller Karnofsky-skalan (patienter som är 16 år eller äldre)
7. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 % vid ekokardiografi
8. Otillräcklig lungfunktion definieras som tecken på dyspné i vila, träningsintolerans och/eller kroniskt syrebehov. Dessutom rumsluftpulsoximetri < 94 % och/eller onormala lungfunktionstester om dessa bedömningar är nödvändiga enligt utredarens gottfinnande
9. Livshotande infektion(er)
10. Behandling med långverkande myeloid tillväxtfaktor inom 14 dagar eller kortverkande myeloid tillväxtfaktor inom 7 dagar före första dosen av GM-CSF
11. Behandling med immunsuppressiva medel (exklusive lokala steroider) inom 4 veckor före inskrivning
12. Historik med allergi eller känd överkänslighet mot GM-CSF, E. coli-härledda produkter eller någon komponent av GM-CSF, naxitamab, isotretinoin eller vitamin A.
13. OBS i det centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal sjukdom inom 6 månader före inskrivning
14. Patienter med okontrollerade anfallsstörningar trots antikonvulsiv behandling (definierad som en anfallshändelse inom 3 månader före inskrivning)

15. Oacceptabelt hematologiskt tillstånd före första doseringen, definierat som något av följande:

    1. Hemoglobin <5,0 mmol/L (<8 g/dL)
    2. Antal vita blodkroppar (WBC) <1000/µL
    3. Absolut neutrofilantal (ANC)<750/µL
    4. Trombocytantal <75 000/µL

16. Oacceptabel leverfunktion före första doseringen, definierad som något av följande:

    1. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) >5 gånger övre normalgräns (UNL)
    2. Bilirubin >1,5 x UNL

17. Oacceptabel njurfunktion före första doseringen, definierad som:

    a. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 beräknat av 2009 års reviderade Bedside Schwartz Equation27 (se bilaga 1)

18. Oförmåga att följa protokollet, enligt bedömningen av utredaren
19. Patienter med en betydande interkurrent sjukdom (alla pågående allvarliga medicinska problem som inte är relaterat till cancer eller dess behandling) som inte omfattas av de detaljerade uteslutningskriterierna och som förväntas störa verkan av prövningsmedel eller avsevärt öka svårighetsgraden av de upplevda toxiciteterna från provbehandling
20. Kvinnor i fertil ålder som är gravida, ammar, avser att bli gravida eller inte använder adekvata preventivmetoder eller män som inte använder adekvata preventivmetoder. Preventivmedel måste användas i 1 månad efter den senaste isotretinoinbehandlingen och 42 dagar efter den senaste naxitamabbehandlingen beroende på vilket som kommer sist för båda könen