Naxitamab y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) combinados con isotretinoína para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con neuroblastoma de alto riesgo en la primera respuesta completa.

Criterios de inclusión:

1. RN documentado al momento del diagnóstico definido como26:

   1. histopatología de la biopsia de tumor sólido, o
   2. Aspirado o biopsia de MO indicativo de NB más niveles elevados de metabolitos de catecolaminas en sangre u orina

2. Enfermedad de alto riesgo documentada en el momento del diagnóstico inicial definida como24, 26:

   1. MYCN amplificado en estadio L2, M o MS (según el Grupo Internacional de Riesgo de Neuroblastoma (INRG)) de cualquier edad o
   2. MYCN no amplificado con estadio M (según INRG) y diagnosticado a ≥ 18 meses de edad o
3. Los sujetos deben haber completado la terapia de primera línea descrita en 6.3.2 y haber verificado la respuesta completa de acuerdo con INRC25 (se permite MRD de BM según lo evaluado por RTqPCR en el sitio28) después de completar la inducción y consolidación con o sin ASCT
4. Edad ≥ 12 meses al momento de la inscripción al ensayo
5. Esperanza de vida superior a 6 meses, a juicio del investigador
6. Consentimiento informado por escrito del tutor legal y/o del paciente de acuerdo con las regulaciones locales. Los niños deben dar su consentimiento según lo exigen las regulaciones locales.

Criterio de exclusión:

1. PD verificada durante la terapia de inducción o consolidación
2. Cualquier terapia sistémica contra el cáncer, incluida la quimioterapia, dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción.
3. ASCT dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción o toxicidad continua causada por el ASCT a discreción del investigador
4. 131I-MIBG terapéutico dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción
5. Terapia anti-GD2 previa
6. Estado funcional < 50% según la escala de Lansky (pacientes menores de 16 años) o la escala de Karnofsky (pacientes de 16 años o más)
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% por ecocardiografía
8. Función pulmonar inadecuada definida como evidencia de disnea en reposo, intolerancia al ejercicio y/o necesidad crónica de oxígeno. Además, oximetría de pulso en aire ambiente <94 % y/o pruebas de función pulmonar anormales si estas evaluaciones son necesarias a criterio del investigador.
9. Infecciones potencialmente mortales
10. Tratamiento con factor de crecimiento mieloide de acción prolongada dentro de los 14 días o factor de crecimiento mieloide de acción corta dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de GM-CSF
11. Tratamiento con agentes inmunosupresores (excluidos los esteroides locales) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
12. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad conocida al GM-CSF, productos derivados de E. coli o cualquier componente de GM-CSF, naxitamab, isotretinoína o vitamina A.
13. NB en el Sistema Nervioso Central (SNC) o enfermedad leptomeníngea dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
14. Pacientes con trastornos convulsivos no controlados a pesar del tratamiento anticonvulsivo (definido como un evento convulsivo dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción)

15. Estado hematológico inaceptable antes de la primera dosis, definido como uno de los siguientes:

    1. Hemoglobina <5,0 mmol/L (<8 g/dL)
    2. Recuento de glóbulos blancos (WBC) <1000/μL
    3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <750/μL
    4. Recuento de plaquetas <75.000/μL

16. Función hepática inaceptable antes de la primera dosis, definida como una de las siguientes:

    1. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) >5 veces el límite superior normal (UNL)
    2. Bilirrubina >1,5 x UNL

17. Función renal inaceptable antes de la primera dosis, definida como:

    a. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 calculado según la ecuación de Schwartz de cabecera revisada en 200927 (consulte el Apéndice 1)

18. Incapacidad para cumplir con el protocolo, a juicio del investigador.
19. Pacientes con una enfermedad intercurrente importante (cualquier problema médico grave continuo no relacionado con el cáncer o su tratamiento) que no esté cubierto por los criterios de exclusión detallados y que se espera que interfiera con la acción de los agentes del ensayo o aumente significativamente la gravedad de las toxicidades experimentadas. del tratamiento de prueba
20. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas, amamantando, que tengan la intención de quedar embarazadas o que no estén usando métodos anticonceptivos adecuados o hombres que no estén usando métodos anticonceptivos adecuados. Se debe utilizar anticonceptivo durante 1 mes después del último tratamiento con isotretinoína y 42 días después del último tratamiento con naxitamab, lo que ocurra último para ambos sexos.