Naxitamab a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) v kombinaci s isotretinoinem pro udržovací léčbu pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem v první kompletní odpovědi.

Kritéria pro zařazení:

1. Dokumentovaný NB v době diagnózy definovaný jako26:

   1. histopatologie biopsie solidního tumoru, popř
   2. BM aspirát nebo biopsie svědčící o NB plus vysoké hladiny metabolitů katecholaminů v krvi nebo moči

2. Dokumentované vysoce rizikové onemocnění v době počáteční diagnózy definované jako24, 26:

   1. MYCN-amplifikováno ve stadiu L2, M nebo MS (podle International Neuroblastoma Risk Group (INRG)) jakéhokoli věku nebo
   2. MYCN-neamplifikovaná ve stádiu M (podle INRG) a diagnostikovaná ve věku ≥ 18 měsíců nebo
3. Subjekty musí mít dokončenou frontovou terapii popsanou v 6.3.2 a musí mít ověřenou kompletní odpověď podle INRC25 (BM MRD je povolena podle hodnocení RTqPCR v místě 28) po dokončení indukce a konsolidace s nebo bez ASCT
4. Věk ≥ 12 měsíců při zápisu do zkušebního období
5. Očekávaná délka života delší než 6 měsíců podle posouzení vyšetřovatele
6. Písemný informovaný souhlas zákonného zástupce(ů) a/nebo pacienta v souladu s místními předpisy. Děti musí poskytnout souhlas, jak to vyžadují místní předpisy

Kritéria vyloučení:

1. Ověřená PD během indukční nebo konsolidační terapie
2. Jakákoli systémová protinádorová terapie, včetně chemoterapie, během 3 týdnů před zařazením do studie
3. ASCT do 6 týdnů před zařazením nebo pokračující toxicita způsobená ASCT podle uvážení zkoušejícího
4. Terapeutické 131I-MIBG do 6 týdnů před zařazením
5. Předchozí anti-GD2 terapie
6. Stav výkonnosti < 50 % podle Lanského škály (pacienti mladší 16 let) nebo Karnofského škály (pacienti ve věku 16 let nebo starší)
7. Ejekční frakce levé komory < 50 % podle echokardiografie
8. Neadekvátní plicní funkce definovaná jako projevy klidové dušnosti, nesnášenlivosti zátěže a/nebo chronické potřeby kyslíku. Kromě toho, pokojová vzduchová pulzní oxymetrie < 94 % a/nebo abnormální plicní funkční testy, pokud jsou tato hodnocení nezbytná podle uvážení zkoušejícího
9. Život ohrožující infekce
10. Léčba dlouhodobě působícím myeloidním růstovým faktorem během 14 dnů nebo krátkodobě působícím myeloidním růstovým faktorem během 7 dnů před první dávkou GM-CSF
11. Léčba imunosupresivy (kromě lokálních steroidů) během 4 týdnů před zařazením do studie
12. Alergie v anamnéze nebo známá přecitlivělost na GM-CSF, produkty odvozené od E. coli nebo jakoukoli složku GM-CSF, naxitamab, isotretinoin nebo vitamín A.
13. NB v centrálním nervovém systému (CNS) nebo leptomeningeálním onemocnění během 6 měsíců před zařazením
14. Pacienti s nekontrolovanými záchvatovými poruchami navzdory antikonvulzivní léčbě (definované jako záchvat během 3 měsíců před zařazením do studie)

15. Nepřijatelný hematologický stav před první dávkou, definovaný jako jeden z následujících:

    1. Hemoglobin <5,0 mmol/l (<8 g/dl)
    2. Počet bílých krvinek (WBC) <1000/µl
    3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <750/µL
    4. Počet krevních destiček <75 000/ul

16. Nepřijatelná funkce jater před první dávkou, definovaná jako jedna z následujících:

    1. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) >5násobek horní normální hranice (UNL)
    2. Bilirubin >1,5 x UNL

17. Nepřijatelná funkce ledvin před první dávkou, definovaná jako:

    A. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 vypočtený podle revidované Bedside Schwartz Equation27 z roku 27 (viz Příloha 1)

18. Neschopnost dodržet protokol podle posouzení vyšetřovatele
19. Pacienti s významným interkurentním onemocněním (jakýkoli pokračující vážný zdravotní problém nesouvisející s rakovinou nebo její léčbou), na které se nevztahují podrobná vylučovací kritéria a u kterého se očekává, že bude narušovat účinek zkušebních látek nebo významně zvýší závažnost pociťovaných toxicit ze zkušební léčby
20. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojící, plánují otěhotnět nebo nepoužívají adekvátní antikoncepční metody nebo muži, kteří nepoužívají adekvátní antikoncepční metody. Antikoncepce musí být používána po dobu 1 měsíce po poslední léčbě isotretinoinem a 42 dnů po poslední léčbě naxitamabem, podle toho, co nastane jako poslední, u obou pohlaví