Naxitamabe e fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) combinados com isotretinoína para tratamento de manutenção de pacientes com neuroblastoma de alto risco na primeira resposta completa.

Critério de inclusão:

1. RN documentado no momento do diagnóstico definido como26:

   1. histopatologia de biópsia de tumor sólido, ou
   2. Aspirado ou biópsia de BM indicativo de RN, além de níveis elevados de metabólitos de catecolaminas no sangue ou na urina

2. Doença de alto risco documentada no momento do diagnóstico inicial definida como24, 26:

   1. Amplificado por MYCN no estágio L2, M ou MS (de acordo com o Grupo Internacional de Risco de Neuroblastoma (INRG)) de qualquer idade ou
   2. MYCN não amplificado com estágio M (de acordo com o INRG) e diagnosticado aos ≥ 18 meses de idade ou
3. Os indivíduos devem ter concluído a terapia de primeira linha descrita em 6.3.2 e ter verificado a resposta completa de acordo com o INRC25 (BM MRD é permitido conforme avaliado por RTqPCR no local28) após a conclusão da indução e consolidação com ou sem ASCT
4. Idade ≥ 12 meses na inscrição no estudo
5. Expectativa de vida superior a 6 meses, conforme julgado pelo Investigador
6. Consentimento informado por escrito do(s) responsável(is) legal(ais) e/ou paciente de acordo com os regulamentos locais. As crianças devem fornecer consentimento conforme exigido pelos regulamentos locais

Critério de exclusão:

1. DP verificada durante terapia de indução ou consolidação
2. Qualquer terapia anticâncer sistêmica, incluindo quimioterapia, nas 3 semanas anteriores à inscrição
3. ASCT dentro de 6 semanas antes da inscrição ou toxicidade contínua causada pelo ASCT, a critério do Investigador
4. 131I-MIBG terapêutico dentro de 6 semanas antes da inscrição
5. Terapia anti-GD2 prévia
6. Status de desempenho < 50% de acordo com a escala de Lansky (pacientes com menos de 16 anos de idade) ou escala de Karnofsky (pacientes com 16 anos ou mais)
7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% pela ecocardiografia
8. Função pulmonar inadequada definida como evidência de dispneia em repouso, intolerância ao exercício e/ou necessidade crônica de oxigênio. Além disso, oximetria de pulso em ar ambiente <94% e/ou testes de função pulmonar anormais, se essas avaliações forem necessárias, a critério do investigador
9. Infecções potencialmente fatais
10. Tratamento com fator de crescimento mieloide de ação prolongada nos 14 dias ou fator de crescimento mieloide de ação curta nos 7 dias anteriores à primeira dose de GM-CSF
11. Tratamento com agentes imunossupressores (excluindo esteróides locais) nas 4 semanas anteriores à inscrição
12. História de alergia ou hipersensibilidade conhecida ao GM-CSF, produtos derivados de E. coli ou qualquer componente do GM-CSF, naxitamab, isotretinoína ou vitamina A.
13. RN no Sistema Nervoso Central (SNC) ou doença leptomeníngea nos 6 meses anteriores à inscrição
14. Pacientes com distúrbios convulsivos não controlados, apesar da terapia anticonvulsivante (definida como um evento convulsivo nos 3 meses anteriores à inscrição)

15. Estado hematológico inaceitável antes da primeira dosagem, definido como um dos seguintes:

    1. Hemoglobina <5,0 mmol/L (<8 g/dL)
    2. Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) <1000/µL
    3. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN)<750/µL
    4. Contagem de plaquetas <75.000/µL

16. Função hepática inaceitável antes da primeira administração, definida como uma das seguintes:

    1. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) >5 vezes o limite superior normal (UNL)
    2. Bilirrubina >1,5 x UNL

17. Função renal inaceitável antes da primeira administração, definida como:

    a. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 calculado pela Equação de Schwartz de cabeceira revisada de 200927 (consulte o Apêndice 1)

18. Incapacidade de cumprir o protocolo, conforme julgado pelo Investigador
19. Pacientes com uma doença intercorrente significativa (qualquer problema médico grave e contínuo não relacionado ao câncer ou ao seu tratamento) que não esteja coberta pelos critérios de exclusão detalhados e que se espera que interfira na ação dos agentes do estudo ou aumente significativamente a gravidade das toxicidades experimentadas do tratamento experimental
20. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas, amamentando, que pretendam engravidar ou que não utilizem métodos contraceptivos adequados ou homens que não utilizem métodos contraceptivos adequados. A contracepção deve ser usada durante 1 mês após o último tratamento com isotretinoína e 42 dias após o último tratamento com naxitamabe, o que ocorrer por último, para ambos os sexos