Naxitamab en granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) gecombineerd met isotretinoïne voor onderhoudsbehandeling van patiënten met hoogrisico-neuroblastoom bij eerste volledige respons.

Inclusiecriteria:

1. Gedocumenteerde NB op het moment van diagnose gedefinieerd als26:

   1. histopathologie van biopsie van solide tumoren, of
   2. BM-aspiraat of biopsie indicatief voor NB plus hoge catecholamine-metabolietenwaarden in het bloed of de urine

2. Gedocumenteerde ziekte met hoog risico op het moment van de initiële diagnose, gedefinieerd als24, 26:

   1. MYCN-geamplificeerd in stadium L2, M of MS (volgens de International Neuroblastoma Risk Group (INRG)) van elke leeftijd of
   2. MYCN-niet-geamplificeerd met stadium M (volgens INRG) en gediagnosticeerd op een leeftijd van ≥ 18 maanden of
3. Proefpersonen moeten de in 6.3.2 beschreven eerstelijnstherapie hebben voltooid en een volledige respons hebben geverifieerd volgens INRC25 (BM MRD is toegestaan ​​zoals beoordeeld door RTqPCR op locatie 28) na voltooiing van inductie en consolidatie met of zonder ASCT
4. Leeftijd ≥ 12 maanden bij inschrijving voor de proef
5. Levensverwachting van meer dan 6 maanden, zoals beoordeeld door de onderzoeker
6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van wettelijke voogd(en) en/of patiënt in overeenstemming met lokale regelgeving. Kinderen moeten toestemming geven zoals vereist door de lokale regelgeving

Uitsluitingscriteria:

1. Geverifieerde PD tijdens inductie- of consolidatietherapie
2. Elke systemische antikankertherapie, inclusief chemotherapie, binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving
3. ASCT binnen 6 weken voorafgaand aan de inschrijving of aanhoudende toxiciteit veroorzaakt door de ASCT, naar goeddunken van de onderzoeker
4. Therapeutische 131I-MIBG binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving
5. Eerdere anti-GD2-therapie
6. Prestatiestatus van < 50% volgens de Lansky-schaal (patiënten jonger dan 16 jaar) of Karnofsky-schaal (patiënten van 16 jaar of ouder)
7. Linkerventrikel-ejectiefractie <50% volgens echocardiografie
8. Inadequate longfunctie gedefinieerd als bewijs van kortademigheid in rust, inspanningsintolerantie en/of chronische zuurstofbehoefte. Bovendien, pulsoximetrie in de kamerlucht < 94% en/of abnormale longfunctietests als deze beoordelingen naar goeddunken van de onderzoeker noodzakelijk zijn
9. Levensbedreigende infectie(s)
10. Behandeling met langwerkende myeloïde groeifactor binnen 14 dagen of kortwerkende myeloïde groeifactor binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis GM-CSF
11. Behandeling met immunosuppressiva (exclusief lokale steroïden) binnen 4 weken vóór inschrijving
12. Voorgeschiedenis van allergie of bekende overgevoeligheid voor GM-CSF, van E. coli afgeleide producten of enig bestanddeel van GM-CSF, naxitamab, isotretinoïne of vitamine A.
13. NB in ​​het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
14. Patiënten met ongecontroleerde epileptische stoornissen ondanks anticonvulsieve therapie (gedefinieerd als een aanval binnen 3 maanden vóór inschrijving)

15. Onaanvaardbare hematologische status voorafgaand aan de eerste dosering, gedefinieerd als een van de volgende:

    1. Hemoglobine <5,0 mmol/l (<8 g/dl)
    2. Aantal witte bloedcellen (WBC) <1000/μl
    3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <750/μl
    4. Aantal bloedplaatjes <75.000/μl

16. Onaanvaardbare leverfunctie voorafgaand aan de eerste dosering, gedefinieerd als een van de volgende:

    1. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) >5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (UNL)
    2. Bilirubine >1,5 x UNL

17. Onaanvaardbare nierfunctie voorafgaand aan de eerste dosering, gedefinieerd als:

    A. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 berekend met de in 2009 herziene Bedside Schwartz-vergelijking27 (zie bijlage 1)

18. Onvermogen om aan het protocol te voldoen, zoals beoordeeld door de onderzoeker
19. Patiënten met een significante bijkomende ziekte (elk aanhoudend ernstig medisch probleem dat geen verband houdt met kanker of de behandeling ervan) die niet onder de gedetailleerde uitsluitingscriteria valt en waarvan wordt verwacht dat deze de werking van de proefmiddelen zal verstoren of de ernst van de ervaren toxiciteiten aanzienlijk zal vergroten uit proefbehandeling
20. Vrouwen die zwanger kunnen worden, die zwanger zijn, borstvoeding geven, van plan zijn zwanger te worden of geen adequate anticonceptiemethoden gebruiken, of mannen die geen adequate anticonceptiemethoden gebruiken. Anticonceptie moet worden gebruikt gedurende 1 maand na de laatste behandeling met isotretinoïne en 42 dagen na de laatste behandeling met naxitamab, afhankelijk van wat het laatst komt voor beide geslachten