Naksitamabi ja granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) yhdistettynä isotretinoiiniin korkean riskin neuroblastoomapotilaiden ylläpitohoitoon ensimmäisessä täydellisessä vasteessa.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Dokumentoitu huomautus diagnoosihetkellä määriteltynä 26:

   1. kiinteän kasvaimen biopsian histopatologia tai
   2. BM-aspiraatti tai biopsia, joka osoittaa NB:tä sekä korkeat veren tai virtsan katekoliamiinimetaboliitin tasot

2. Dokumentoitu korkean riskin sairaus alkuperäisen diagnoosin aikaan määriteltynä 24, 26:

   1. MYCN-monistettu vaiheessa L2, M tai MS (International Neuroblastoma Risk Groupin (INRG) mukaan) missä tahansa iässä tai
   2. MYCN- ei-amplifioitu vaiheella M (INRG:n mukaan) ja diagnosoitu ≥ 18 kuukauden iässä tai
3. Koehenkilöillä on oltava kohdassa 6.3.2 kuvattu etulinjan terapia ja varmistettu täydellinen vaste INRC25:n mukaan (BM MRD on sallittu RTqPCR:llä arvioituna paikassa 28) sen jälkeen, kun induktio ja konsolidointi on suoritettu loppuun ASCT:n kanssa tai ilman sitä
4. Ikä ≥ 12 kuukautta koeilmoittautumisessa
5. Elinajanodote yli 6 kuukautta tutkijan arvioiden mukaan
6. Laillisen huoltajan ja/tai potilaan kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten määräysten mukaisesti. Lasten on annettava suostumus paikallisten määräysten mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. Todennettu PD induktio- tai konsolidointihoidon aikana
2. Mikä tahansa systeeminen syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
3. ASCT 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai ASCT:n aiheuttamaa jatkuvaa toksisuutta tutkijan harkinnan mukaan
4. Terapeuttinen 131I-MIBG 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
5. Aiempi anti-GD2-hoito
6. Suorituskykytila ​​< 50 % Lanskyn asteikolla (alle 16-vuotiaat potilaat) tai Karnofskyn asteikolla (16-vuotiaat tai vanhemmat potilaat)
7. Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % kaikukardiografialla
8. Riittämätön keuhkojen toiminta, joka määritellään osoitukseksi hengenahdistuksesta levossa, rasituksen intoleranssista ja/tai kroonisesta hapentarpeesta. Lisäksi huoneilmapulssioksimetria < 94 % ja/tai epänormaalit keuhkojen toimintatestit, jos nämä arvioinnit ovat tutkijan harkinnan mukaan tarpeellisia
9. Henkeä uhkaava infektio(t)
10. Hoito pitkävaikutteisella myelooisella kasvutekijällä 14 päivän sisällä tai lyhytvaikutteisella myelooisella kasvutekijällä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä GM-CSF-annosta
11. Hoito immunosuppressiivisilla aineilla (paikallisia steroideja lukuun ottamatta) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
12. Aiempi allergia tai tunnettu yliherkkyys GM-CSF:lle, E. coli -peräisille tuotteille tai jollekin GM-CSF:n aineosalle, naksitamabille, isotretinoiinille tai A-vitamiinille.
13. HUOM keskushermostossa (CNS) tai leptomeningeaalisessa sairaudessa 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
14. Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtaushäiriöitä antikonvulsanttihoidosta huolimatta (määritelty kohtaustapahtumaksi 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista)

15. Ei-hyväksyttävä hematologinen tila ennen ensimmäistä annosta, määriteltynä jompikumpi seuraavista:

    1. Hemoglobiini <5,0 mmol/l (<8 g/dl)
    2. Valkosolujen (WBC) määrä <1000/µl
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <750/µl
    4. Verihiutalemäärä <75 000/µl

16. Maksan toiminta, jota ei voida hyväksyä ennen ensimmäistä annosta, määritellään jommallakummalla seuraavista:

    1. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 kertaa normaalin yläraja (UNL)
    2. Bilirubiini > 1,5 x UNL

17. Munuaisten toiminta, jota ei voida hyväksyä ennen ensimmäistä annosta, määritellään seuraavasti:

    a. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 laskettuna vuoden 2009 tarkistetulla Bedside Schwartzin yhtälöllä27 (katso liite 1)

18. Tutkijan arvion mukaan kyvyttömyys noudattaa protokollaa
19. Potilaat, joilla on merkittävä rinnakkaissairaus (mikä tahansa jatkuva vakava lääketieteellinen ongelma, joka ei liity syöpään tai sen hoitoon), jota yksityiskohtaiset poissulkemiskriteerit eivät kata ja joiden odotetaan häiritsevän koeaineiden toimintaa tai lisäävän merkittävästi koetun toksisuuden vakavuutta koehoidosta
20. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät, aikovat tulla raskaaksi tai jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä tai miehet, jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä. Ehkäisyä on käytettävä 1 kuukauden ajan viimeisen isotretinoiinihoidon jälkeen ja 42 päivää viimeisen naksitamabihoidon jälkeen sen mukaan kumpi tulee viimeksi molemmille sukupuolille.