ナキシタマブおよび顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）とイソトレチノインの併用による、初回完全奏効の高リスク神経芽腫患者の維持療法。

包含基準:

1. 診断時に文書化されたNBは次のように定義されています26:

   1. 固形腫瘍生検の組織病理学、または
   2. NB と高い血中または尿中のカテコールアミン代謝物レベルを示す BM 吸引または生検

2. 初期診断時に記録されている高リスク疾患は次のように定義されています24、26:

   1. 年齢を問わず、ステージL2、M、またはMS（国際神経芽腫リスクグループ（INRG）による）でMYCNが増幅されている、または
   2. MYCNが増幅されておらず、ステージM（INRGによる）で、生後18か月以上で診断されている、または
3. 対象は、6.3.2に記載の最前線治療を完了しており、ASCTの有無にかかわらず導入および地固めの完了後にINRC25に従って完全奏効が確認されている必要がある（サイト28でのRTqPCRによる評価によりBM MRDが許可される）。
4. 治験登録時の年齢 12 か月以上
5. 調査員が判断した余命が6か月を超えている
6. 現地の規制に従って、法的保護者および/または患者からの書面によるインフォームドコンセント。 子供は地域の規制に従って同意する必要があります

除外基準:

1. 導入療法または地固め療法中のPDが確認されている
2. -登録前3週間以内に化学療法を含む全身抗がん療法を行っている
3. -登録前6週間以内のASCT、または治験責任医師の裁量によりASCTによって引き起こされる進行中の毒性
4. 登録前の6週間以内に治療用131I-MIBGを行っている
5. 以前の抗GD2療法
6. Lanskyスケール（16歳未満の患者）またはKarnofskyスケール（16歳以上の患者）によるパフォーマンスステータスが50％未満
7. 心エコー検査による左心室駆出率 < 50%
8. 不適切な肺機能は、安静時の呼吸困難、運動不耐症、および/または慢性的な酸素必要量の証拠として定義されます。 さらに、治験責任医師の判断でこれらの評価が必要な場合は、室内空気パルスオキシメトリー < 94% および/または肺機能異常検査
9. 生命を脅かす感染症
10. -GM-CSFの初回投与前14日以内の長時間作用型骨髄増殖因子による治療、または7日以内の短時間作用型骨髄増殖因子による治療
11. -登録前4週間以内の免疫抑制剤による治療（局所ステロイドは除く）
12. GM-CSF、大腸菌由来製品、またはGM-CSFの成分、ナキシタマブ、イソトレチノイン、またはビタミンAに対するアレルギーまたは既知の過敏症の病歴。
13. -登録前6か月以内の中枢神経系（CNS）または軟髄膜疾患のNB
14. 抗けいれん剤治療にもかかわらず制御不能な発作障害を患っている患者（登録前3か月以内の発作事象として定義）

15. 最初の投与前の許容できない血液学的状態。以下のいずれかとして定義されます。

    1. ヘモグロビン <5.0 mmol/L (<8 g/dL)
    2. 白血球 (WBC) 数 <1000/μL
    3. 絶対好中球数 (ANC) <750/μL
    4. 血小板数 <75,000/μL

16. 最初の投与前の許容できない肝機能。以下のいずれかとして定義されます。

    1. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常上限 (UNL) の 5 倍を超える
    2. ビリルビン >1.5 x UNL

17. 初回投与前の許容できない腎機能。以下のように定義されます。

    ａ． 推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 60 mL/min/1.73 m2 は 2009 年に改訂された Bedside Schwartz Equation27 によって計算されます (付録 1 を参照してください)。

18. 治験実施計画書を遵守できないと治験責任医師が判断した場合
19. -詳細な除外基準ではカバーされず、治験薬の作用を妨げたり、経験した毒性の重症度を著しく高めることが予想される重大な併発疾患（がんやその治療に関係のない進行中の重篤な医学的問題）を患っている患者治験治療から
20. 妊娠中、授乳中、妊娠を計画している、または適切な避妊法を使用していない妊娠の可能性のある女性、または適切な避妊法を使用していない男性。 最後のイソトレチノイン治療後 1 か月間、および最後のナキシタマブ治療後 42 日間、男女ともどちらか遅い方の期間は避妊しなければなりません。