Naxitamab et facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) associés à l'isotrétinoïne pour le traitement d'entretien des patients atteints de neuroblastome à haut risque lors de la première réponse complète.

Critère d'intégration:

1. NB documenté au moment du diagnostic défini comme26 :

   1. histopathologie de la biopsie d'une tumeur solide, ou
   2. Aspiration ou biopsie de BM indiquant un NB et des taux élevés de métabolites des catécholamines dans le sang ou dans l'urine

2. Maladie à haut risque documentée au moment du diagnostic initial définie comme suit24, 26 :

   1. MYCN-amplifié au stade L2, M ou MS (selon l'International Neuroblastoma Risk Group (INRG)) de tout âge ou
   2. MYCN non amplifié de stade M (selon l'INRG) et diagnostiqué à ≥ 18 mois ou
3. Les sujets doivent avoir terminé le traitement de première ligne décrit en 6.3.2 et avoir vérifié une réponse complète selon l'INRC25 (BM MRD est autorisé tel qu'évalué par RTqPCR sur le site28) après la fin de l'induction et de la consolidation avec ou sans ASCT.
4. Âge ≥ 12 mois au moment de l'inscription à l'essai
5. Espérance de vie supérieure à 6 mois, selon le jugement de l'enquêteur
6. Consentement éclairé écrit du ou des tuteurs légaux et/ou du patient conformément aux réglementations locales. Les enfants doivent donner leur consentement comme l'exigent les réglementations locales.

Critère d'exclusion:

1. PD vérifiée pendant le traitement d’induction ou de consolidation
2. Tout traitement anticancéreux systémique, y compris la chimiothérapie, dans les 3 semaines précédant l'inscription
3. ASCT dans les 6 semaines précédant l'inscription ou toxicité continue causée par l'ASCT à la discrétion de l'investigateur
4. 131I-MIBG thérapeutique dans les 6 semaines précédant l'inscription
5. Traitement anti-GD2 antérieur
6. Statut de performance < 50 % selon l'échelle de Lansky (patients de moins de 16 ans) ou de Karnofsky (patients âgés de 16 ans ou plus)
7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % par échocardiographie
8. Fonction pulmonaire inadéquate définie comme des signes de dyspnée au repos, d'intolérance à l'exercice et/ou de besoin chronique en oxygène. De plus, oxymétrie de pouls à l'air ambiant <94 % et/ou tests de fonction pulmonaire anormaux si ces évaluations sont nécessaires à la discrétion de l'enquêteur.
9. Infection(s) potentiellement mortelle(s)
10. Traitement par facteur de croissance myéloïde à action prolongée dans les 14 jours ou facteur de croissance myéloïde à courte durée d'action dans les 7 jours précédant la première dose de GM-CSF
11. Traitement avec des agents immunosuppresseurs (stéroïdes locaux exclus) dans les 4 semaines précédant l'inscription
12. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité connue au GM-CSF, aux produits dérivés d'E. coli ou à tout composant du GM-CSF, au naxitamab, à l'isotrétinoïne ou à la vitamine A.
13. NB dans le système nerveux central (SNC) ou maladie leptoméningée dans les 6 mois précédant l'inscription
14. Patients présentant des troubles épileptiques incontrôlés malgré un traitement anticonvulsivant (défini comme un événement convulsif dans les 3 mois précédant l'inscription)

15. Statut hématologique inacceptable avant la première administration, défini comme l'un des éléments suivants :

    1. Hémoglobine <5,0 mmol/L (<8 g/dL)
    2. Nombre de globules blancs (WBC) <1 000/µL
    3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <750/µL
    4. Numération plaquettaire <75 000/µL

16. Fonction hépatique inacceptable avant la première dose, définie comme l'un des éléments suivants :

    1. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 5 fois la limite supérieure normale (UNL)
    2. Bilirubine >1,5 x UNL

17. Fonction rénale inacceptable avant la première dose, définie comme :

    un. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 calculé par l'équation de Schwartz de chevet révisée de 200927 (veuillez vous référer à l'annexe 1)

18. Incapacité de se conformer au protocole, selon le jugement de l'enquêteur
19. Patients présentant une maladie intercurrente importante (tout problème médical grave et persistant sans rapport avec le cancer ou son traitement) qui n'est pas couverte par les critères d'exclusion détaillés et qui est susceptible d'interférer avec l'action des agents d'essai ou d'augmenter de manière significative la gravité des toxicités ressenties. du traitement d'essai
20. Les femmes en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent, qui ont l'intention de devenir enceintes ou qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives adéquates, ou les hommes qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives adéquates. La contraception doit être utilisée pendant 1 mois après le dernier traitement par isotrétinoïne et 42 jours après le dernier traitement par naxitamab, selon la dernière éventualité pour les deux sexes.