Накситамаб и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) в сочетании с изотретиноином для поддерживающего лечения пациентов с нейробластомой высокого риска при первом полном ответе.

Критерии включения:

1. Документально подтвержденный НБ на момент постановки диагноза определяется как26:

   1. гистопатология биопсии солидной опухоли или
   2. Аспират или биопсия костного мозга, указывающая на НБ, ​​плюс высокие уровни метаболитов катехоламинов в крови или моче

2. Документально подтвержденное заболевание высокого риска на момент первоначального диагноза определяется как24, 26:

   1. MYCN-амплифицирован на стадии L2, M или MS (по данным Международной группы риска нейробластомы (INRG)) любого возраста и
   2. MYCN-неамплифицирован со стадией М (по INRG) и диагностирован в возрасте ≥ 18 месяцев или
3. Субъекты должны пройти терапию первой линии, описанную в 6.3.2, и подтвердить полный ответ в соответствии с INRC25 (допускается BM MRD по оценке с помощью RTqPCR в сайте 28) после завершения индукции и консолидации с ASCT или без него.
4. Возраст ≥ 12 месяцев на момент включения в исследование
5. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев, по мнению исследователя.
6. Письменное информированное согласие от законного опекуна(ов) и/или пациента в соответствии с местными правилами. Дети должны предоставить согласие в соответствии с местными правилами.

Критерий исключения:

1. Подтвержденный БП во время индукционной или консолидационной терапии
2. Любая системная противораковая терапия, включая химиотерапию, в течение 3 недель до включения в исследование.
3. ASCT в течение 6 недель до включения в исследование или продолжающаяся токсичность, вызванная ASCT, по усмотрению исследователя.
4. Терапевтический 131I-MIBG в течение 6 недель до включения в исследование.
5. Предыдущая анти-GD2 терапия
6. Статус работоспособности < 50% по шкале Лански (пациенты младше 16 лет) или шкале Карновского (пациенты в возрасте 16 лет и старше)
7. Фракция выброса левого желудочка < 50% по данным эхокардиографии
8. Неадекватная функция легких определяется как свидетельство одышки в покое, непереносимости физической нагрузки и/или хронической потребности в кислороде. Кроме того, пульсоксиметрия воздуха в помещении < 94% и/или тесты на аномальные функции легких, если эти оценки необходимы по усмотрению исследователя.
9. Угрожающие жизни инфекции
10. Лечение миелоидным фактором роста длительного действия в течение 14 дней или миелоидным фактором роста короткого действия в течение 7 дней до первой дозы GM-CSF.
11. Лечение иммунодепрессантами (за исключением местных стероидов) в течение 4 недель до включения в исследование.
12. Аллергия в анамнезе или известная гиперчувствительность к GM-CSF, продуктам, полученным из E. coli, или любому компоненту GM-CSF, накситамабу, изотретиноину или витамину А.
13. NB в центральной нервной системе (ЦНС) или лептоменингеальном заболевании в течение 6 месяцев до включения в исследование.
14. Пациенты с неконтролируемыми судорожными расстройствами, несмотря на противосудорожную терапию (определяемые как приступы в течение 3 месяцев до включения в исследование)

15. Неприемлемый гематологический статус до первого введения дозы, определяемый как один из следующих:

    1. Гемоглобин <5,0 ммоль/л (<8 г/дл)
    2. Количество лейкоцитов (WBC) <1000/мкл
    3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК)<750/мкл
    4. Количество тромбоцитов <75 000/мкл

16. Неприемлемая функция печени до первого введения дозы, определенная как одна из следующих:

    1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) > в 5 раз выше верхнего нормального предела (УНЛ)
    2. Билирубин >1,5 x UNL

17. Неприемлемая функция почек до первого введения дозы, определяемая как:

    а. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 рассчитано по пересмотренному прикроватному уравнению Шварца 2009 года27 (см. Приложение 1)

18. Неспособность соблюдать протокол, по мнению следователя
19. Пациенты со значительным интеркуррентным заболеванием (любая продолжающаяся серьезная медицинская проблема, не связанная с раком или его лечением), которое не подпадает под детальные критерии исключения и которое, как ожидается, будет мешать действию исследуемых агентов или значительно увеличивать тяжесть наблюдаемой токсичности. от пробного лечения
20. Женщины детородного возраста, которые беременны, кормят грудью, планируют забеременеть или не используют адекватные методы контрацепции, или мужчины, которые не используют адекватные методы контрацепции. Контрацепцию необходимо использовать в течение 1 месяца после последнего лечения изотретиноином и 42 дней после последнего лечения накситамабом, в зависимости от того, что наступит последним для обоих полов.