Naksytamab i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) w połączeniu z izotretynoiną w leczeniu podtrzymującym pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka w przypadku uzyskania pierwszej całkowitej odpowiedzi.

Kryteria przyjęcia:

1. Udokumentowany NB w momencie diagnozy zdefiniowany jako26:

   1. histopatologia biopsji guza litego lub
   2. Aspirat lub biopsja BM wskazują na NB oraz wysoki poziom metabolitów katecholamin we krwi lub moczu

2. Udokumentowana choroba wysokiego ryzyka w momencie wstępnej diagnozy, zdefiniowana jako24,26:

   1. Amplifikowany MYCN w stadium L2, M lub MS (według Międzynarodowej Grupy Ryzyka Neuroblastoma (INRG)) w dowolnym wieku lub
   2. MYCN-nieamplifikowany, w stadium M (według INRG) i zdiagnozowany w wieku ≥ 18 miesięcy lub
3. Pacjenci musieli ukończyć terapię pierwszego rzutu opisaną w 6.3.2 i potwierdzić całkowitą odpowiedź zgodnie z INRC25 (dopuszczalne jest BM MRD zgodnie z oceną RTqPCR w ośrodku 28) po zakończeniu indukcji i konsolidacji z ASCT lub bez ASCT
4. Wiek ≥ 12 miesięcy w momencie włączenia do badania
5. Według oceny Badacza oczekiwana długość życia przekracza 6 miesięcy
6. Pisemna świadoma zgoda od opiekuna prawnego i/lub pacjenta, zgodnie z lokalnymi przepisami. Dzieci muszą wyrazić zgodę zgodnie z wymogami lokalnych przepisów

Kryteria wyłączenia:

1. Zweryfikowano PD podczas terapii indukcyjnej lub konsolidacyjnej
2. Jakakolwiek ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania
3. ASCT w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania lub utrzymująca się toksyczność spowodowana przez ASCT, według uznania badacza
4. Terapeutyczny 131I-MIBG w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania
5. Wcześniejsza terapia anty-GD2
6. Stan sprawności < 50% według skali Lansky'ego (pacjenci w wieku poniżej 16 lat) lub skali Karnofsky'ego (pacjenci w wieku 16 lat i starsi)
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% w badaniu echokardiograficznym
8. Nieprawidłowa czynność płuc definiowana jako objawy duszności spoczynkowej, nietolerancji wysiłku i/lub przewlekłego zapotrzebowania na tlen. Dodatkowo pulsoksymetria powietrza w pomieszczeniu < 94% i/lub nieprawidłowe wyniki badań czynności płuc, jeśli ocena ta jest konieczna według uznania badacza
9. Infekcja(-y) zagrażająca życiu
10. Leczenie długo działającym szpikowym czynnikiem wzrostu w ciągu 14 dni lub krótko działającym szpikowym czynnikiem wzrostu w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką GM-CSF
11. Leczenie lekami immunosupresyjnymi (z wyłączeniem sterydów miejscowych) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
12. Historia alergii lub znana nadwrażliwość na GM-CSF, produkty pochodne E. coli lub którykolwiek składnik GM-CSF, naksytamab, izotretynoinę lub witaminę A.
13. NB w centralnym układzie nerwowym (OUN) lub chorobie opon mózgowo-rdzeniowych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
14. Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi pomimo leczenia przeciwdrgawkowego (definiowanymi jako napad drgawkowy w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania)

15. Niedopuszczalny stan hematologiczny przed podaniem pierwszej dawki, zdefiniowany jako jeden z poniższych:

    1. Hemoglobina <5,0 mmol/L (<8 g/dL)
    2. Liczba białych krwinek (WBC) <1000/µl
    3. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <750/µl
    4. Liczba płytek krwi <75 000/µl

16. Niedopuszczalna czynność wątroby przed podaniem pierwszej dawki, zdefiniowana jako jedna z poniższych:

    1. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 5-krotność górnej granicy normy (UNL)
    2. Bilirubina >1,5 x UNL

17. Niedopuszczalna czynność nerek przed podaniem pierwszej dawki, zdefiniowana jako:

    A. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 obliczone na podstawie zrewidowanego równania Schwartza przyłóżkowego z 2009 r.27 (patrz Załącznik 1)

18. Niemożność zastosowania się do protokołu według oceny Badacza
19. Pacjenci z istotną współistniejącą chorobą (jakikolwiek utrzymujący się poważny problem medyczny niezwiązany z nowotworem lub jego leczeniem), która nie jest objęta szczegółowymi kryteriami wykluczenia i co do której oczekuje się, że będzie zakłócać działanie badanych środków lub znacząco zwiększać nasilenie doświadczanej toksyczności z próbnego leczenia
20. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią, zamierzają zajść w ciążę lub nie stosują odpowiednich metod antykoncepcji lub mężczyźni, którzy nie stosują odpowiednich metod antykoncepcji. Antykoncepcję należy stosować przez 1 miesiąc po ostatnim leczeniu izotretynoiną i 42 dni po ostatnim leczeniu naksytamabem, w zależności od tego, co nastąpi jako ostatnie u obu płci