Naxitamab e fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) combinati con isotretinoina per il trattamento di mantenimento di pazienti con neuroblastoma ad alto rischio in prima risposta completa.

Criterio di inclusione:

1. NB documentato al momento della diagnosi definito come26:

   1. istopatologia della biopsia del tumore solido, o
   2. Aspirato o biopsia del midollo osseo indicativi di NB più livelli elevati di metaboliti delle catecolamine nel sangue o nelle urine

2. Malattia ad alto rischio documentata al momento della diagnosi iniziale definita come24, 26:

   1. MYCN amplificato allo stadio L2, M o MS (secondo l'International Neuroblastoma Risk Group (INRG)) di qualsiasi età o
   2. MYCN-non amplificato con stadio M (secondo INRG) e diagnosticato a ≥ 18 mesi di età o
3. I soggetti devono aver completato la terapia di prima linea descritta al punto 6.3.2 e aver verificato la risposta completa secondo INRC25 (la MRD BM è consentita come valutato da RTqPCR presso il sito28) dopo il completamento dell'induzione e del consolidamento con o senza ASCT
4. Età ≥ 12 mesi al momento dell’arruolamento nello studio
5. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi, secondo il giudizio dell'investigatore
6. Consenso informato scritto del/i tutore/i legale/i e/o del paziente in conformità con le normative locali. I bambini dovranno fornire il consenso come previsto dalle normative locali

Criteri di esclusione:

1. PD verificato durante la terapia di induzione o consolidamento
2. Qualsiasi terapia antitumorale sistemica, inclusa la chemioterapia, entro 3 settimane prima dell'arruolamento
3. ASCT entro 6 settimane prima dell'arruolamento o tossicità in corso causata dall'ASCT a discrezione dello sperimentatore
4. 131I-MIBG terapeutico entro 6 settimane prima dell'arruolamento
5. Precedente terapia anti-GD2
6. Performance status < 50% secondo la scala Lansky (pazienti di età inferiore a 16 anni) o la scala Karnofsky (pazienti di età pari o superiore a 16 anni)
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% all'ecocardiografia
8. Funzione polmonare inadeguata definita come evidenza di dispnea a riposo, intolleranza all'esercizio fisico e/o fabbisogno cronico di ossigeno. Inoltre, pulsossimetria dell'aria ambiente < 94% e/o test di funzionalità polmonare anormali se queste valutazioni sono necessarie a discrezione dello sperimentatore
9. Infezioni potenzialmente letali
10. Trattamento con fattore di crescita mieloide ad azione prolungata entro 14 giorni o fattore di crescita mieloide ad azione breve entro 7 giorni prima della prima dose di GM-CSF
11. Trattamento con agenti immunosoppressori (steroidi locali esclusi) entro 4 settimane prima dell'arruolamento
12. Storia di allergia o ipersensibilità nota al GM-CSF, ai prodotti derivati ​​da E. coli o a qualsiasi componente di GM-CSF, naxitamab, isotretinoina o vitamina A.
13. NB nel sistema nervoso centrale (SNC) o malattia leptomeningea entro 6 mesi prima dell'arruolamento
14. Pazienti con disturbi convulsivi incontrollati nonostante la terapia anticonvulsivante (definiti come un evento convulsivo entro 3 mesi prima dell'arruolamento)

15. Stato ematologico inaccettabile prima della prima dose, definito come uno dei seguenti:

    1. Emoglobina <5,0 mmol/L (<8 g/dL)
    2. Conta dei globuli bianchi (WBC) <1000/μL
    3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <750/μL
    4. Conta piastrinica <75.000/μL

16. Funzionalità epatica inaccettabile prima della prima dose, definita come una delle seguenti:

    1. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) >5 volte il limite normale superiore (UNL)
    2. Bilirubina >1,5 x UNL

17. Funzionalità renale inaccettabile prima della prima dose, definita come:

    UN. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 calcolato mediante l'equazione di Schwartz del comodino rivista nel 200927 (fare riferimento all'Appendice 1)

18. Incapacità di rispettare il protocollo, a giudizio dell'investigatore
19. Pazienti con una malattia intercorrente significativa (qualsiasi problema medico grave in corso non correlato al cancro o al suo trattamento) che non è coperto dai criteri di esclusione dettagliati e che si prevede possa interferire con l'azione degli agenti sperimentali o aumentare significativamente la gravità delle tossicità sperimentate dal trattamento di prova
20. Donne in età fertile che sono incinte, che allattano, che intendono iniziare una gravidanza o che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati o uomini che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati. La contraccezione deve essere utilizzata per 1 mese dopo l'ultimo trattamento con isotretinoina e 42 giorni dopo l'ultimo trattamento con naxitamab, a seconda di quale evento si verifica per ultimo per entrambi i sessi