Naxitamab og granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) kombineret med isotretinoin til vedligeholdelsesbehandling af patienter med højrisikoneuroblastom i første fuldstændige respons.

Inklusionskriterier:

1. Dokumenteret NB på tidspunktet for diagnosen defineret som 26:

   1. histopatologi af solid tumorbiopsi, eller
   2. BM aspirat eller biopsi, der indikerer NB plus høje katekolaminmetabolitniveauer i blod eller urin

2. Dokumenteret højrisikosygdom på tidspunktet for den første diagnose defineret som 24, 26:

   1. MYCN-amplificeret på trin L2, M eller MS (ifølge International Neuroblastoma Risk Group (INRG)) i enhver alder eller
   2. MYCN-ikke-amplificeret med stadium M (ifølge INRG) og diagnosticeret ved ≥ 18 måneders alder eller
3. Forsøgspersoner skal have gennemført frontlinjebehandling beskrevet i 6.3.2 og have verificeret fuldstændig respons i henhold til INRC25 (BM MRD er tilladt som vurderet ved RTqPCR på site28) efter afslutning af induktion og konsolidering med eller uden ASCT
4. Alder ≥ 12 måneder ved prøvetilmelding
5. Forventet levetid på mere end 6 måneder, vurderet af efterforskeren
6. Skriftligt informeret samtykke fra værge(r) og/eller patient i overensstemmelse med lokale regler. Børn skal give samtykke som krævet af lokale regler

Ekskluderingskriterier:

1. Verificeret PD under induktions- eller konsolideringsterapi
2. Enhver systemisk anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, inden for 3 uger før indskrivning
3. ASCT inden for 6 uger før tilmelding eller igangværende toksicitet forårsaget af ASCT efter efterforskerens skøn
4. Terapeutisk 131I-MIBG inden for 6 uger før tilmelding
5. Tidligere anti-GD2-behandling
6. Præstationsstatus på < 50 % i henhold til Lansky-skalaen (patienter under 16 år) eller Karnofsky-skalaen (patienter på 16 år eller ældre)
7. Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 % ved ekkokardiografi
8. Utilstrækkelig lungefunktion defineret som tegn på dyspnø i hvile, træningsintolerance og/eller kronisk iltbehov. Desuden rumluftpulsoximetri < 94 % og/eller unormale lungefunktionstests, hvis disse vurderinger er nødvendige efter investigators skøn
9. Livstruende infektion(er)
10. Behandling med langtidsvirkende myeloid vækstfaktor inden for 14 dage eller korttidsvirkende myeloid vækstfaktor inden for 7 dage før første dosis af GM-CSF
11. Behandling med immunsuppressive midler (lokale steroider udelukket) inden for 4 uger før indskrivning
12. Anamnese med allergi eller kendt overfølsomhed over for GM-CSF, E. coli-afledte produkter eller enhver komponent af GM-CSF, naxitamab, isotretinoin eller vitamin A.
13. NB i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sygdom inden for 6 måneder før indskrivning
14. Patienter med ukontrollerede anfaldsforstyrrelser trods antikonvulsiv behandling (defineret som en anfaldshændelse inden for 3 måneder før indskrivning)

15. Uacceptabel hæmatologisk status før første dosering, defineret som en af ​​følgende:

    1. Hæmoglobin <5,0 mmol/L (<8 g/dL)
    2. Antal hvide blodlegemer (WBC) <1000/µL
    3. Absolut neutrofiltal (ANC)<750/µL
    4. Blodpladeantal <75.000/µL

16. Uacceptabel leverfunktion før første dosering, defineret som en af ​​følgende:

    1. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) >5 gange øvre normalgrænse (UNL)
    2. Bilirubin >1,5 x UNL

17. Uacceptabel nyrefunktion før første dosering, defineret som:

    en. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 beregnet af den 2009 reviderede Bedside Schwartz Equation27 (se venligst bilag 1)

18. Manglende evne til at overholde protokollen, som bedømt af efterforskeren
19. Patienter med en betydelig interkurrent sygdom (ethvert igangværende alvorligt medicinsk problem, der ikke er relateret til cancer eller dens behandling), som ikke er dækket af de detaljerede eksklusionskriterier, og som forventes at interferere med virkningen af ​​forsøgsmidler eller væsentligt øge sværhedsgraden af ​​de oplevede toksiciteter fra forsøgsbehandling
20. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer, har til hensigt at blive gravide eller ikke bruger tilstrækkelige præventionsmetoder, eller mænd, der ikke bruger tilstrækkelige præventionsmetoder. Prævention skal bruges i 1 måned efter sidste isotretinoinbehandling og 42 dage efter sidste naxitamabbehandling, alt efter hvad der kommer sidst for begge køn