Naxitamab og granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) kombinert med isotretinoin for vedlikeholdsbehandling av pasienter med høyrisikoneuroblastom i første komplette respons.

Inklusjonskriterier:

1. Dokumentert NB ved diagnosetidspunktet definert som26:

   1. histopatologi av solid tumorbiopsi, eller
   2. BM-aspirat eller biopsi som indikerer NB pluss høye katekolaminmetabolittnivåer i blod eller urin

2. Dokumentert høyrisikosykdom på tidspunktet for første diagnose definert som 24, 26:

   1. MYCN-forsterket på stadium L2, M eller MS (i henhold til International Neuroblastoma Risk Group (INRG)) uansett alder eller
   2. MYCN-ikke-amplifisert med stadium M (ifølge INRG) og diagnostisert ved ≥ 18 måneders alder eller
3. Pasienter må ha fullført frontlinjebehandling beskrevet i 6.3.2 og ha verifisert fullstendig respons i henhold til INRC25 (BM MRD er tillatt som vurdert av RTqPCR på sted28) etter fullført induksjon og konsolidering med eller uten ASCT
4. Alder ≥ 12 måneder ved prøveregistrering
5. Forventet levealder på over 6 måneder, vurdert av etterforskeren
6. Skriftlig informert samtykke fra verge(r) og/eller pasient i henhold til lokale forskrifter. Barn må gi samtykke i henhold til lokale forskrifter

Ekskluderingskriterier:

1. Verifisert PD under induksjons- eller konsolideringsterapi
2. Enhver systemisk anti-kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, innen 3 uker før påmelding
3. ASCT innen 6 uker før påmelding eller pågående toksisitet forårsaket av ASCT etter etterforskerens skjønn
4. Terapeutisk 131I-MIBG innen 6 uker før påmelding
5. Tidligere anti-GD2-behandling
6. Ytelsesstatus på < 50 % i henhold til Lansky-skalaen (pasienter under 16 år) eller Karnofsky-skalaen (pasienter som er 16 år eller eldre)
7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % ved ekkokardiografi
8. Utilstrekkelig lungefunksjon definert som tegn på dyspné i hvile, treningsintoleranse og/eller kronisk oksygenbehov. I tillegg romluftpulsoksymetri < 94 % og/eller unormale lungefunksjonstester hvis disse vurderingene er nødvendige etter utrederens skjønn
9. Livstruende infeksjon(er)
10. Behandling med langtidsvirkende myeloid vekstfaktor innen 14 dager eller korttidsvirkende myeloid vekstfaktor innen 7 dager før første dose av GM-CSF
11. Behandling med immunsuppressive midler (ekskludert lokale steroider) innen 4 uker før påmelding
12. Anamnese med allergi eller kjent overfølsomhet overfor GM-CSF, E. coli-avledede produkter eller en hvilken som helst komponent av GM-CSF, naxitamab, isotretinoin eller vitamin A.
13. NB i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sykdom innen 6 måneder før påmelding
14. Pasienter med ukontrollerte anfallsforstyrrelser til tross for antikonvulsiv behandling (definert som en anfallshendelse innen 3 måneder før påmelding)

15. Uakseptabel hematologisk status før første dosering, definert som en av følgende:

    1. Hemoglobin <5,0 mmol/L (<8 g/dL)
    2. Antall hvite blodlegemer (WBC) <1000/µL
    3. Absolutt nøytrofiltall (ANC)<750/µL
    4. Blodplateantall <75 000/µL

16. Uakseptabel leverfunksjon før første dosering, definert som ett av følgende:

    1. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) >5 ganger øvre normalgrense (UNL)
    2. Bilirubin >1,5 x UNL

17. Uakseptabel nyrefunksjon før første dosering, definert som:

    en. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 beregnet av 2009 reviderte Bedside Schwartz Equation27 (Se vedlegg 1)

18. Manglende evne til å overholde protokollen, som bedømt av etterforskeren
19. Pasienter med en betydelig sammenfallende sykdom (enhver pågående alvorlig medisinsk problem som ikke er relatert til kreft eller dens behandling) som ikke dekkes av de detaljerte eksklusjonskriteriene og som forventes å forstyrre virkningen av forsøksmidler eller øke alvorlighetsgraden av toksisitetene som oppleves. fra prøvebehandling
20. Kvinner i fertil alder som er gravide, ammer, har til hensikt å bli gravide, eller som ikke bruker tilstrekkelige prevensjonsmetoder, eller menn som ikke bruker tilstrekkelige prevensjonsmetoder. Prevensjon må brukes i 1 måned etter siste isotretinoinbehandling og 42 dager etter siste naxitamabbehandling avhengig av hva som kommer sist for begge kjønn