절제 불가능한 식도 편평 세포 암종에 대한 동시 방사선 요법 및 화학 요법과 결합된 카렐리주맙

포함 기준:

1. 환자는 본 연구에 자발적으로 참여하고 사전 동의에 서명합니다.
2. 18~75세(18~75세 포함), 남성 또는 여성
3. 조직학적으로 확인된 국소 진행성 식도 편평 세포 암종이 수술적으로 절제 불가능한(절제 불가능하거나 수술 금기 사항이 있거나 수술을 거부하는 경우 포함) 임상 단계 II-IVa인 환자(제8판 AJCC 단계에 따라 전치료 임상 단계) 단계는: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0);
4. 고형 종양에 대한 효능 평가 기준(RECIST1.1)의 정의를 충족하는 측정 가능 및/또는 측정 불가능 병변의 존재;
5. 전신 항종양 치료(전신 화학 요법, 분자 표적 치료, 면역 요법, 생물학적 요법, 국소 요법 및 기타 조사 요법을 포함하되 이에 국한되지 않음)를 받은 적이 없습니다.
6. 심전도: 0~1점
7. 6개월 이내에 신선하거나 보관된 종양 조직 샘플(신선 샘플 선호)은 바이오마커(예: PD-L1) 분석을 위해 제공되어야 하며, 샘플 유형은 FFPE 종양 조직 블록 또는 최소 5개의 염색되지 않은 3-5μm 두께의 FFPE 종양 조직입니다. 섹션에서 위 요구 사항을 충족하는 조직 샘플을 제공할 수 없는 피험자의 경우 등록 여부를 결정하기 위해 후원자와 논의할 수 있습니다.
8. 예상 생존 기간≥ 3개월;

9. 필수 장기의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다. (선별 검사 시작 2주 전 혈액 성분 및 세포 성장 인자는 허용되지 않음)

   1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L;
   2. 혈소판≥ 100×109/L;
   3. 헤모글로빈≥ 9g/dL;
   4. 혈청 알부민≥ 2.8g/dL;
   5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN, ALT, AST 및/또는 AKP ≤2.5 × ULN;
   6. 혈청 크레아티닌 ≥1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산, 부록 II 참조)
   7. 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5× ULN(저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 안정적인 용량 및 항응고제의 예상 치료 범위 내 INR에서 항응고에 대해 검사할 수 있음)
10. 가임기 여성 피험자는 첫 시험약 투여 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신검사를 받고 음성임을 입증해야 하며, 시험기간부터 마지막 ​​시험약 투여 후 3개월까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 정량. 가임기 여성이 파트너인 남성 참가자의 경우, 시험 기간 동안과 마지막 투여 후 최대 3개월까지 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 식도암 수술 이력;
2. 원발성 종양 침입으로 인한 이전 누공의 병력;
3. 위장 출혈, 식도 누공 또는 식도 천공의 위험이 더 높습니다.
4. BMI가 18.5kg/m2 미만이거나 PG-SGA 점수가 9점 이상인 영양 상태가 좋지 않은 참가자;
5. 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 큰 수술이나 심각한 외상을 겪었습니다.
6. 조절되지 않는 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 반복 배액이 필요한 복수의 존재;

7. 다음 치료 중 하나를 받았거나 현재 받고 있습니다:

   1. 항PD-1 또는 항PD-L1 항체 요법, 화학요법, 방사선요법, 표적 요법;
   2. 임상시험용 의약품을 처음 사용하기 전 4주 이내에 임상시험용 의약품을 투여받았습니다.
   3. 식도의 국소 염증과 알레르기, 메스꺼움 및 구토 예방을 위해 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 10mg 이상) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 참가자. 그 외 특별한 상황에서는 스폰서와 소통이 필요합니다. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 대체 및 부신피질호르몬 대체가 1일 10mg 이상의 강력한 용량인 프레드니손의 용량으로 허용됩니다.
   4. 첫 번째 시험약 투여 전 4주 이내에 항종양백신을 접종했거나 생백신을 접종한 자
8. 활성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 병력(예: 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체 물리염, 혈관염, 심근염, 신장염, 갑상선 기능항진증, 갑상선 기능 저하증)이 있는 경우 백반증이나 천식/알레르기 환자로서 회복되어 성인기에 어떠한 개입이 필요하지 않은 환자는 제외됩니다. 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬으로 치료를 받는 자가면역 매개 갑상선 기능 저하증 환자와 안정적인 용량의 인슐린으로 치료를 받는 제1형 당뇨병 환자가 포함될 수 있습니다.
9. HIV 검사 양성을 포함한 면역결핍 병력, 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환, 장기 이식 및 동종 골수 이식 병력,
10. (1) NYHA II 이상을 동반한 심부전, (2) 불안정 협심증, (3) 1년 이내의 심근경색, (4) 임상적 중재가 필요한 임상적으로 유의미한 심실상부 또는 심실성 부정맥과 같은 조절되지 않는 심장 임상 증상 또는 질병이 있는 피험자;
11. 중증 폐렴, 균혈증, 감염 동반질환 등 입원이 필요한 중증 감염(CTC AE > 2등급)이 시험약 최초 사용 전 4주 이내인 경우 기본 흉부 영상에서는 예방적 항생제를 제외하고 경구 또는 정맥 내 항생제 치료가 필요한 첫 번째 연구 약물 사용 전 2주에 활동성 폐 염증, 감염 징후 및 증상이 존재했음을 시사합니다.
12. 간질성 폐질환, 비감염성 폐렴, 폐섬유증 또는 기타 조절되지 않는 급성 폐질환의 병력;
13. 병력이나 CT 검사에서 활동성 결핵 감염이 확인된 환자, 등록 전 1년 이내에 활동성 결핵 감염 병력이 있는 환자, 정식 치료를 받지 않은 1년 이상 활동성 결핵 감염 병력이 있는 환자
14. 참가자들은 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 또는 104 Copy/mL), C형 간염(C형 간염 항체 및 분석 하한치 이상의 HCV-RNA에 대해 양성)을 갖고 있었습니다.
15. 1등급보다 높은 나트륨, 칼륨, 칼슘의 실험실 수치는 무작위 배정 첫 2주 동안 비정상이었고 치료 후에도 개선될 수 없었습니다.
16. 거대분자 단백질 제제 또는 카렐리줄 성분에 대한 알려진 알레르기, 또는 파클리탁셀이나 시스플라틴 또는 이들의 제제에 사용되는 성분에 대한 알레르기, 과민성 또는 금기 사항;
17. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁 경부암과 같이 전이 및 사망 위험이 낮은 악성 종양(5년 생존율 >90%)을 제외하고, 연구 약물의 최초 사용 이전에 진단된 기타 악성 종양 현장;
18. 임신 또는 수유 중인 여성; 효과적인 피임법을 사용하기를 꺼리거나 사용할 수 없는 가임기 참가자;
19. 연구자의 판단에 따르면, 피험자에게는 병용치료가 필요한 다른 심각한 질병(정신질환 포함), 최근 다른 심각한 질병(심근경색증 등)과의 병용 등 연구를 중간에 중단하게 할 수 있는 다른 요인이 있는 것으로 판단된다. , 뇌혈관 사고) 피험자의 안전이나 시험자료 수집에 영향을 미칠 수 있는 재발 위험이 높거나, 심각한 비정상적인 검사실 검사 수치, 가족 또는 사회적 요인 등을 고려