Carrelizumab associé à une radiothérapie et une chimiothérapie concomitantes pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage non résécable

Critère d'intégration:

1. Les patients participent volontairement à cette étude et signent leur consentement éclairé ;
2. Âge 18-75 ans, dont 18 et 75 ans, homme ou femme ;
3. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé confirmé histologiquement avec un stade clinique de stade II-IVa qui est inopérablement résécable (y compris non résécable, ou présente des contre-indications à la chirurgie ou refuse la chirurgie) (selon le stade de l'AJCC de la 8e édition, le test clinique de pré-traitement le stade est : cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0 );
4. la présence de lésions mesurables et/ou non mesurables qui répondent à la définition des critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST1.1) ;
5. N'ont pas reçu de traitement antinéoplasique systémique (y compris, mais sans s'y limiter, une chimiothérapie systémique, une thérapie moléculaire ciblée, une immunothérapie, une thérapie biologique, une thérapie topique et d'autres thérapies expérimentales)
6. ECOG : 0~1 point
7. Des échantillons de tissus tumoraux frais ou archivés dans les 6 mois (échantillons frais de préférence) doivent être fournis pour l'analyse des biomarqueurs (tels que PD-L1), le type d'échantillon est un bloc de tissu tumoral FFPE ou au moins 5 tissus tumoraux FFPE non colorés de 3 à 5 μm d'épaisseur. section, pour les sujets qui ne peuvent pas fournir d'échantillons de tissus répondant aux exigences ci-dessus, ils peuvent discuter avec le promoteur pour déterminer s'ils doivent s'inscrire ;
8. Survie attendue ≥ 3 mois ;

9. Le fonctionnement des organes vitaux répond aux exigences suivantes (aucun composant sanguin ni facteur de croissance cellulaire n'est autorisé 2 semaines avant le début des tests de dépistage) :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ;
   2. plaquettes ≥ 100×109/L ;
   3. hémoglobine ≥ 9 g/dL ;
   4. albumine sérique ≥ 2,8 g/dL ;
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ALT, AST et/ou AKP ≤ 2,5 × LSN ;
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (calculée selon la formule Cockcroft-Gault, voir Annexe II) ;
   7. Rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (peut être dépisté pour l'anticoagulation à une dose stable telle que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine et l'INR dans la plage thérapeutique attendue des anticoagulants) ;
10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique dans les 72 heures précédant la première administration du médicament à l'étude et démontrer un testament négatif, et être disposées à utiliser une méthode de contraception efficace pendant la période d'essai jusqu'à 3 mois après la dernière. dose. Pour les participants masculins dont la partenaire est une femme en âge de procréer, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées pendant l'essai et jusqu'à trois mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. antécédents de chirurgie pour un cancer de l'œsophage ;
2. antécédents de fistule due à une invasion tumorale primaire ;
3. un risque plus élevé d'hémorragie gastro-intestinale, de fistule œsophagienne ou de perforation œsophagienne ;
4. les participants ayant un mauvais état nutritionnel avec un IMC inférieur à 18,5 kg/m2 ou un score PG-SGA ≥9 ;
5. avoir subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
6. présence d'un épanchement pleural incontrôlé, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite nécessitant un drainage répété ;

7. Avez reçu ou recevez actuellement l’un des traitements suivants :

   1. Thérapie par anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée ;
   2. Avoir reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ;
   3. Les participants qui nécessitent un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant le premier médicament à l'étude, sauf en cas d'inflammation locale de l'œsophage et pour la prévention des allergies et des nausées et vomissements. Dans d'autres circonstances particulières, il est nécessaire de communiquer avec le sponsor. En l'absence de maladie auto-immune active, le remplacement des stéroïdes inhalés ou topiques et le remplacement des corticostéroïdes à une dose > une dose puissante de 10 mg/jour de prednisone sont autorisés ;
   4. Ceux qui ont reçu un vaccin antitumoral ou ont reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
8. avez une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (par exemple, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, physiite hypophysaire, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie) ; Sauf vitiligo ou patients souffrant d'asthme/allergies du même âge qui se sont rétablis et ne nécessitent aucune intervention à l'âge adulte ; Patients atteints d'hypothyroïdie à médiation auto-immune traités avec des doses stables d'hormone thyroïdienne de remplacement et diabète sucré de type I traité avec des doses stables d'insuline peuvent être inclus ;
9. des antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou d'autres troubles d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organes et de greffe allogénique de moelle osseuse ;
10. Sujets présentant des symptômes ou des maladies cliniques cardiaques incontrôlés, tels que (1) insuffisance cardiaque avec NYHA II et supérieur, (2) angine instable, (3) infarctus du myocarde dans un délai d'un an, (4) arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique ;
11. Infection grave (CTC AE> grade 2) dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, telle qu'une pneumonie sévère, une bactériémie, des comorbidités infectieuses, etc. nécessitant une hospitalisation ; L'imagerie thoracique de base suggère une inflammation pulmonaire active, des signes et symptômes d'infection présents dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude nécessitant une antibiothérapie orale ou intraveineuse, à l'exception des antibiotiques prophylactiques ;
12. antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse, de fibrose pulmonaire ou autre maladie pulmonaire aiguë incontrôlée ;
13. Patients présentant une infection tuberculeuse active détectée par anamnèse ou examen tomodensitométrique, ou patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inscription, ou patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active plus d'un an avant qui n'ont pas été formellement traités ;
14. Les participants présentaient une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ou 104 copies/mL), une hépatite C (positif pour les anticorps anti-hépatite C et l'ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure du test) ;
15. Les valeurs biologiques de sodium, de potassium et de calcium supérieures au grade 1 étaient anormales au cours des 2 premières semaines de randomisation et n'ont pas pu être améliorées après le traitement ;
16. allergie connue aux préparations de protéines macromoléculaires, ou à tout composant du carrelizul, ou allergie, hypersensibilité ou contre-indication au paclitaxel ou au cisplatine ou à l'un des ingrédients utilisés dans leurs préparations ;
17. Toute autre tumeur maligne diagnostiquée avant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception des tumeurs malignes présentant un faible risque de métastases et de décès (survie à 5 ans > 90 %), comme un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ou un carcinome cervical dans situ;
18. les femmes enceintes ou allaitantes ; les participantes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception efficace ;
19. Selon le jugement de l'investigateur, le sujet présente d'autres facteurs qui pourraient l'obliger à interrompre l'étude à mi-chemin, tels que d'autres maladies graves (y compris des maladies psychiatriques) nécessitant un traitement combiné, une association récente avec d'autres maladies graves (telles que l'infarctus du myocarde). , accident vasculaire cérébral) compte tenu d'un risque élevé de récidive, de valeurs anormales graves des tests de laboratoire, de facteurs familiaux ou sociaux, pouvant affecter la sécurité des sujets ou la collecte des données des essais.